骨纤维异常增殖症是否需要做病理活检，需结合病变特点判断。对于单发病灶且影像学表现典型（如磨砂玻璃样改变、边界清晰），临床高度怀疑良性时，通常无需活检；而对于多发病灶、影像学表现不典型或病变进展迅速的情况，建议进行病理活检以明确诊断。
单发病灶且影像学典型时：若病灶局限于骨骼某一部位，如肋骨、股骨等，且X线或MRI显示为典型的“磨砂玻璃样”改变，边界清晰，无明显侵袭性表现，结合患者年龄（多见于青少年至中年）及无明显症状，可通过影像学随访观察，暂不急于活检。
多发病灶或影像学不典型时：当出现多骨受累（如颅骨、肋骨、颌骨同时发病），或病灶边界模糊、出现溶骨性破坏、软组织肿块等侵袭性表现，或短期内病灶快速增大时，需警惕恶性可能（如骨纤维肉瘤），此时应进行病理活检，通过组织学检查明确诊断，避免漏诊。
特殊人群注意事项：儿童患者若为单骨病变且无明显症状，可优先选择保守观察；老年患者若病灶进展迅速，需更积极进行活检，排除骨转移瘤等恶性病变。对于孕妇等特殊群体，活检需权衡辐射暴露风险，优先选择无辐射的MRI检查，必要时再考虑活检。
活检后的处理原则：若活检确诊为骨纤维异常增殖症（良性），可根据症状选择定期随访或手术刮除；若确诊为恶性，则需立即启动多学科协作治疗，包括手术、放化疗等综合方案。
