子宫肌瘤发病与遗传因素相关约部分患者有家族史及相关基因改变，性激素中雌激素孕激素是刺激生长关键因素育龄期高发绝经后萎缩，平滑肌细胞单克隆扩增是肌瘤形成基础，肥胖可将雄激素转化为雌激素升高血中雌激素水平促进生长并影响代谢相关因素，不同种族患病几率有差异与种族相关基因表达激素代谢等特性不同有关。
一、遗传因素
约25%~50%的子宫肌瘤患者存在家族史，提示遗传易感性在其发生中起重要作用，研究发现某些基因变异与子宫肌瘤的发生相关，如染色体7q、12q等区域的基因改变可能增加患病风险。
二、性激素水平
雌激素和孕激素是刺激子宫肌瘤生长的关键因素。肌瘤组织中雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）含量高于正常肌组织，育龄期女性因体内雌激素、孕激素水平较高，子宫肌瘤发病率相对更高，而绝经后肌瘤通常会萎缩。
三、干细胞突变
平滑肌细胞的单克隆扩增可能是肌瘤形成的基础。有研究表明，子宫肌瘤组织存在单克隆性细胞增殖现象，即单个突变的平滑肌干细胞不断增殖分化形成肌瘤结节。
四、肥胖因素
肥胖女性体内脂肪组织可将雄激素转化为雌激素，使血循环中雌激素水平升高，进而促进子宫肌瘤生长。此外，肥胖还可能通过影响胰岛素样生长因子等代谢相关因素，间接参与子宫肌瘤的发生发展。
五、种族差异
不同种族患子宫肌瘤的几率存在差异，例如非裔美国女性患子宫肌瘤的几率明显高于其他种族女性，可能与种族相关的基因表达、激素代谢等生物学特性不同有关。
