肺结节病的发生与遗传、环境、免疫因素相关。遗传上具一定易感性，涉及基因与环境相互作用；环境中感染因素推测与发病有关，职业和环境暴露如粉尘、化学物质接触可增加患病风险；免疫上是细胞免疫介导的肉芽肿性疾病，T淋巴细胞起关键作用，不同个体免疫差异影响病情，自身免疫病病史者患病风险相对高。
环境因素
感染因素
有研究推测某些微生物感染可能与肺结节病的发生有关。例如，结核分枝杆菌曾被认为可能与肺结节病存在关联，但目前证据尚不充分支持其为明确的致病病原体。其他如某些病毒、真菌等感染也被怀疑可能参与肺结节病的发病过程。然而，这些微生物感染如何引发肺结节病的具体机制仍不清晰，可能是通过引发机体的免疫反应异常，导致免疫系统对自身组织或外来病原体的识别和反应出现紊乱，进而导致肺部出现结节样病变。
职业和环境暴露
职业粉尘暴露：长期接触职业性粉尘的人群，如煤矿工人、石棉工人等，患肺结节病的风险可能增加。例如，石棉纤维被吸入肺部后，会引起肺部的炎症反应和免疫细胞的活化，导致肺部组织的损伤和修复异常，逐渐形成结节。不同的粉尘成分和暴露剂量对肺结节病发病的影响程度不同，长期高浓度的粉尘暴露会显著提高发病风险。
化学物质暴露：接触某些化学物质，如铍等，也与肺结节病的发生相关。铍是一种工业用金属，在铍冶炼、陶瓷制造等行业工作的人员，如果长期接触铍粉尘或烟雾，容易引发肺部的肉芽肿性炎症，进而发展为肺结节病。其致病机制可能是铍作为一种半抗原，与体内的蛋白质结合形成完全抗原，刺激机体的免疫系统产生免疫反应，导致肺部出现结节病变。
免疫因素
肺结节病是一种主要由细胞免疫介导的肉芽肿性疾病。免疫系统中的T淋巴细胞发挥着关键作用。在肺结节病患者体内，T淋巴细胞被激活，分泌多种细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ）等。这些细胞因子会引起肺部的炎症反应，导致巨噬细胞聚集、活化，形成肉芽肿。同时，B淋巴细胞也可能参与其中，产生一些抗体，但抗体在肺结节病发病中的具体作用相对T淋巴细胞而言不是主导性的。不同个体的免疫反应差异可能导致肺结节病的病情严重程度和进展速度不同。例如，年轻患者和老年患者的免疫功能状态不同，可能影响肺结节病的临床表现和预后；女性和男性在免疫调节方面存在一定差异，也可能对肺结节病的发病和发展产生影响。对于有自身免疫性疾病病史的人群，其自身的免疫调节机制已经存在一定异常，患肺结节病的风险可能相对较高，需要更加密切地监测肺部情况。
