十二指肠溃疡的致病因素包括幽门螺杆菌感染（约90%-100%十二指肠溃疡患者存在Hp感染，Hp通过分解尿素产氨等破坏黏膜屏障等导致溃疡，卫生条件差等增加感染几率，有家族病史人群风险高）、胃酸分泌过多（胃酸过多超过黏膜防御致黏膜被自身消化形成溃疡，神经内分泌失调等可致胃酸过多，长期精神紧张等加重风险，有胃溃疡病史等人群更易诱发）、非甾体类抗炎药（NSAIDs）的使用（抑制COX活性减少前列腺素合成致黏膜防御修复功能受损引发溃疡，老年人群使用时更易受影响，需长期服用此类药物及有胃肠道疾病病史人群风险高）、遗传因素（部分患者有遗传易感性，儿童有家族遗传倾向时日后患病可能性增加，有明确家族遗传病史人群是高危人群）。
胃酸分泌过多
胃酸分泌过多是十二指肠溃疡发病的重要因素。正常情况下，胃十二指肠黏膜能够抵御胃酸和胃蛋白酶的侵蚀，但当胃酸分泌过多时，超过了黏膜的防御能力，就会导致黏膜被自身消化而形成溃疡。例如，在一些神经内分泌功能失调的情况下，可能会促使胃酸分泌异常增多；长期精神紧张、焦虑等不良情绪也可能通过神经内分泌调节影响胃酸分泌，导致胃酸分泌过多引发十二指肠溃疡。不同年龄人群都可能因为神经内分泌调节异常等原因出现胃酸分泌过多；性别因素影响相对较小；生活方式中长期精神压力大、饮食不规律等会加重胃酸分泌过多的风险；有胃溃疡病史等人群本身胃黏膜防御功能可能存在一定问题，更易因胃酸过多诱发十二指肠溃疡。
非甾体类抗炎药（NSAIDs）的使用
长期服用NSAIDs类药物是导致十二指肠溃疡的常见致病因素之一。这类药物可以通过抑制环氧化酶（COX）的活性，减少前列腺素的合成，而前列腺素对胃十二指肠黏膜具有保护作用，其减少会使胃十二指肠黏膜的防御和修复功能受损，从而容易引发溃疡。在年龄上，老年人群由于机体代谢等因素，使用NSAIDs时更易受到影响；性别方面无显著差异；生活方式中需要长期服用此类药物治疗其他疾病的人群属于高危人群；有胃肠道疾病病史的人群使用NSAIDs后发生十二指肠溃疡的风险更高。
遗传因素
遗传因素在十二指肠溃疡的发病中也起到一定作用。研究发现，部分十二指肠溃疡患者存在一定的遗传易感性，某些基因的突变或多态性可能增加个体患十二指肠溃疡的风险。在年龄上，遗传因素在个体出生时就已存在，儿童若有家族遗传倾向，日后患十二指肠溃疡的可能性相对增加；性别因素与遗传因素的关联不大；生活方式对遗传因素导致的十二指肠溃疡发病影响相对较小，但有家族病史的人群需要更加关注自身胃十二指肠黏膜的健康状况；有明确家族遗传病史的人群是高危人群。
