非小细胞肺癌晚期患者使用奥希替尼耐药后，需根据耐药机制和患者具体情况选择治疗方案，包括重新活检明确突变类型、更换新一代靶向药物、联合免疫治疗或化疗等综合策略。
一、明确耐药机制后更换靶向药物
若检测发现C797S突变，可考虑联合第三代靶向药物与其他药物；出现MET扩增或HER2突变时，可尝试对应靶向药物。需注意患者肝肾功能状态，避免药物蓄积毒性。
二、免疫联合治疗策略
PD-L1高表达（≥50%）或肿瘤突变负荷高的患者，可尝试免疫检查点抑制剂联合化疗，需监测免疫相关不良反应，如肺炎、结肠炎等，老年患者需加强基础病管理。
三、化疗与局部治疗结合
无法耐受靶向或免疫治疗的患者，可选择含铂双药化疗方案，联合抗血管生成药物或局部放疗（如脑转移灶），注意化疗对骨髓抑制的影响，需定期监测血常规。
四、特殊人群管理
老年患者需评估体能状态（如ECOG评分），优先选择口服药物或温和治疗方案；孕妇及哺乳期女性禁用化疗药物，需终止妊娠并选择对胎儿影响最小的方案。
