小细胞肺癌的发生是多因素长期作用的结果，主要与吸烟（尤其是长期大量吸烟）、家族遗传或基因突变（如TP53、RB1等抑癌基因异常）、长期接触致癌物质（如石棉、氡气）及慢性肺部疾病（如慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化）相关。
吸烟相关：吸烟是小细胞肺癌最主要的危险因素，吸烟者患肺癌风险是非吸烟者的10~30倍，且戒烟后风险会随时间逐渐降低，年龄越小开始吸烟、吸烟量越大、烟龄越长，风险越高。
遗传与基因突变：家族中有肺癌病史者风险增加，部分患者存在抑癌基因失活或原癌基因激活，如TP53突变在小细胞肺癌中发生率高达70%~90%，可能导致细胞异常增殖。
环境暴露：长期接触石棉、氡气、砷等有害物质，或处于空气污染严重区域，会增加肺部细胞损伤风险，诱发基因突变，增加患病概率。
慢性肺部疾病：慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化等慢性肺部疾病患者，肺部组织长期慢性炎症刺激，可能增加细胞癌变几率，需定期监测肺部健康。
特殊人群注意：有肺癌家族史者应尽早戒烟并减少环境暴露，40岁以上长期吸烟者建议每年进行低剂量CT筛查；儿童或青少年若被动吸烟，需远离二手烟环境，降低潜在风险。
