小肠溃疡的引发因素多样，包括感染因素（细菌、病毒、寄生虫感染）、自身免疫性疾病（克罗恩病、白塞病）、药物因素（非甾体类抗炎药、抗肿瘤药物）、缺血性因素（肠系膜动脉栓塞或狭窄、低灌注状态）以及其他因素（遗传因素、生活方式因素）。
病毒感染：巨细胞病毒（CMV）感染也是导致小肠溃疡的原因之一。CMV可在小肠上皮细胞内复制，引起细胞的变性、坏死，从而形成溃疡。在免疫功能低下的人群中，如艾滋病患者等，CMV感染引起小肠溃疡的风险更高，因为其免疫防御机制受损，无法有效清除病毒，导致病毒持续损伤肠黏膜。
寄生虫感染：比如贾第虫感染，贾第虫寄生于小肠，可引起小肠黏膜的炎症、绒毛萎缩等病变，进而引发溃疡。贾第虫的滋养体附着在肠黏膜表面，摄取营养并释放毒素，破坏肠黏膜的正常结构和功能，导致溃疡形成。
自身免疫性疾病
克罗恩病：这是一种常见的引起小肠溃疡的自身免疫性疾病。发病机制与自身免疫系统异常有关，免疫系统错误地攻击小肠黏膜，导致慢性炎症反应，病变可累及肠壁全层，从黏膜层开始逐渐发展为溃疡。克罗恩病的病变通常呈节段性分布，好发于回肠末端，但也可累及小肠其他部位，溃疡可深达肠壁肌层甚至穿透肠壁形成瘘管等并发症。患者多表现为腹痛、腹泻、体重下降等症状，且病情容易反复发作。
白塞病：除了口腔和生殖器溃疡外，白塞病也可累及小肠，引起小肠溃疡。其发病与自身免疫紊乱有关，血管炎是其重要的病理基础。炎症累及小肠血管，导致血管壁受损，肠黏膜缺血、缺氧，进而形成溃疡。白塞病导致的小肠溃疡可引起剧烈腹痛、消化道出血等严重并发症，对患者的健康影响较大。
药物因素
非甾体类抗炎药（NSAIDs）：长期或大剂量使用NSAIDs是引起小肠溃疡的常见药物因素之一。这类药物通过抑制环氧化酶（COX）的活性，减少前列腺素的合成，而前列腺素对维护肠黏膜的完整性和黏膜血流有重要作用。前列腺素减少后，肠黏膜的防御功能下降，容易受到胃酸、胆汁等的损伤，从而引发溃疡。老年人由于胃肠道功能本身相对较弱，且可能同时患有多种疾病需要长期服用NSAIDs，因此发生小肠溃疡的风险相对较高。另外，有胃肠道疾病病史的患者，如既往有胃溃疡病史者，使用NSAIDs后发生小肠溃疡的风险也会增加。
抗肿瘤药物：某些抗肿瘤药物在使用过程中可能导致小肠溃疡。例如5-氟尿嘧啶等药物，其作用机制可能影响肠黏膜细胞的正常增殖和修复，导致肠黏膜损伤，出现溃疡。肿瘤患者在接受化疗期间，身体处于相对虚弱状态，肠黏膜的修复能力下降，更容易受到抗肿瘤药物的损伤而发生溃疡。
缺血性因素
肠系膜动脉栓塞或狭窄：当肠系膜动脉发生栓塞或狭窄时，小肠的血液供应受到影响，导致肠黏膜缺血、缺氧，进而引发溃疡。例如，心房颤动患者容易形成血栓，血栓脱落可栓塞肠系膜动脉，造成小肠急性缺血；动脉硬化导致肠系膜动脉狭窄，可引起慢性小肠缺血，长期缺血可使肠黏膜萎缩、溃疡形成。老年人由于血管弹性下降、动脉硬化发生率高，更容易出现肠系膜动脉的病变，从而增加小肠溃疡的发生风险。
低灌注状态：严重的脱水、休克等情况可导致全身血液循环量减少，使小肠处于低灌注状态，肠黏膜缺血缺氧，引发溃疡。例如，大量呕吐、腹泻导致脱水的患者，如果未能及时纠正脱水和休克，就可能出现小肠溃疡。在儿童群体中，严重的腹泻病如果治疗不及时，导致脱水和低灌注，也可能引起小肠溃疡，因为儿童的肠黏膜相对娇嫩，对缺血缺氧更为敏感。
其他因素
遗传因素：某些遗传因素可能与小肠溃疡的发生有关。例如，部分遗传性肠道疾病患者，其基因缺陷导致肠道黏膜的结构和功能异常，容易发生溃疡。虽然具体的遗传关联机制还在进一步研究中，但遗传易感性在小肠溃疡的发病中起到一定作用。
生活方式因素：长期吸烟、酗酒等不良生活方式也可能增加小肠溃疡的发生风险。吸烟可导致血管收缩，影响小肠的血液供应，同时烟雾中的有害物质可损伤肠黏膜；酗酒可直接刺激肠黏膜，引起黏膜充血、水肿，长期酗酒还可导致肝脏功能受损，影响胆汁等消化液的分泌和代谢，间接影响肠黏膜的正常功能，从而增加溃疡发生的可能性。在成年人中，尤其是长期吸烟酗酒的人群，需要注意小肠溃疡的发生风险，应尽量纠正不良生活方式。
