糖尿病发生主要与遗传、胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗、环境因素（如肥胖、缺乏运动、高糖饮食）及年龄增长、妊娠等因素相关。
遗传因素：家族中有糖尿病史者，尤其是一级亲属（父母、兄弟姐妹）患病，遗传风险显著增加。若父母一方患病，子女患病概率约1/10；双方患病则概率升至1/3。遗传因素通过影响胰岛素基因或相关调控基因，增加疾病易感性。
胰岛素分泌与作用异常：胰岛β细胞功能减退或胰岛素抵抗是核心机制。2型糖尿病患者早期常因胰岛素抵抗（细胞对胰岛素敏感性下降）导致高胰岛素血症，后期β细胞功能衰竭引发胰岛素绝对不足。1型糖尿病则因自身免疫破坏β细胞，导致胰岛素分泌严重缺乏。
环境与生活方式：肥胖（尤其是腹型肥胖）是重要诱因，脂肪组织释放的炎症因子和游离脂肪酸会加剧胰岛素抵抗。长期久坐、缺乏规律运动（每周运动<150分钟）会降低胰岛素敏感性。高糖高脂饮食（如精制糖、反式脂肪酸摄入过多）会加重代谢负担，诱发β细胞功能障碍。
特殊生理状态：妊娠期间胎盘分泌激素（如胎盘生乳素）增加胰岛素抵抗，若孕妇有糖尿病家族史或肥胖，妊娠糖尿病风险升高。此外，某些疾病（如胰腺炎、库欣综合征）或药物（如糖皮质激素）也可能诱发继发性糖尿病。
年龄与性别：随年龄增长，β细胞功能自然衰退，2型糖尿病发病率在40岁后显著上升。女性在妊娠、更年期后雌激素变化可能影响代谢，增加患病风险；男性因肌肉量较高、脂肪分布不同，早期发病风险相对女性略高，但女性在老年后风险追赶并超过男性。
