慢性萎缩性胃炎主要由幽门螺杆菌感染、长期不良饮食习惯（如高盐、腌制食品摄入）、自身免疫异常（如自身抗体攻击胃黏膜）及长期服用非甾体抗炎药等因素共同作用形成，病程通常呈慢性进展性。
幽门螺杆菌感染是最主要病因，感染后细菌定植胃黏膜，引发慢性炎症反应，随时间推移导致胃腺体萎缩。感染具有家庭聚集性，与不洁饮食、共用餐具等传播方式相关，尤其在卫生条件较差地区感染率更高。
长期不良饮食习惯显著增加患病风险，高盐饮食会破坏胃黏膜屏障，腌制食品中的亚硝酸盐在胃酸作用下转化为致癌物，刺激胃黏膜慢性损伤。此外，长期进食过烫食物（超过65℃）会反复损伤胃黏膜，加速腺体萎缩进程。
自身免疫性因素多见于中老年女性，患者体内存在抗壁细胞抗体和抗内因子抗体，攻击胃体黏膜，导致壁细胞减少、胃酸分泌不足，进而引发胃体萎缩性胃炎。部分患者合并其他自身免疫性疾病，如甲状腺疾病、糖尿病等。
药物及理化因素长期刺激胃黏膜，如长期服用阿司匹林、布洛芬等非甾体抗炎药，会抑制环氧合酶活性，减少前列腺素合成，削弱胃黏膜保护机制。长期吸烟、饮酒也会通过影响胃黏膜血液循环和黏液分泌，促进萎缩性胃炎发生。
特殊人群需特别注意：中老年人群应定期筛查幽门螺杆菌，40岁以上建议每1-2年进行胃镜检查；有胃癌家族史者需缩短筛查间隔；长期服药者应在医生指导下调整用药方案，避免自行长期服用刺激性药物；女性患者若出现不明原因贫血、体重下降，需警惕自身免疫性胃炎可能。
