青霉素最常见且严重副作用为过敏反应表现多样有过敏史者严禁使用，大剂量使用时可能引发中枢神经系统毒性（多见于肾功能减退者因排泄减缓致蓄积），偶有血液系统毒性，长期或大剂量使用可致二重感染（婴幼儿及免疫力低下者易出现），肌内注射有局部反应，孕妇属B类药但需严控适应证，哺乳期妇女用需监测婴儿反应，肾功能不全者需调整剂量防蓄积，有青霉素过敏史者绝对禁忌且要详问过敏史。
一、过敏反应
青霉素最常见且严重的副作用为过敏反应，可表现多样。轻者出现皮疹、瘙痒、药物热等，重者可发生喉头水肿、过敏性休克。过敏反应的发生与患者个体特异性免疫状态及青霉素制剂中的杂质等因素相关，有青霉素过敏史者严禁使用青霉素。
二、毒性反应
1.中枢神经系统毒性：大剂量使用青霉素时，可能引发抽搐、昏迷等症状，此情况多见于肾功能减退患者，因肾功能不全者青霉素排泄减缓，易在体内蓄积致毒性反应。
2.血液系统毒性：偶可引起白细胞减少、血小板减少等，一般停药后可恢复，但需关注血液指标变化。
三、二重感染
长期或大剂量使用青霉素时，可致使不敏感菌（如真菌、耐药菌等）过度增殖，引发鹅口疮、肠炎等二重感染。婴幼儿及免疫力低下者更易出现该情况，因其正常菌群平衡易遭破坏。
四、局部反应
肌内注射青霉素时，可致局部疼痛、红肿、硬结等，此与注射操作、药物刺激性等有关。儿童肌肉发育尚不完善，肌内注射时需谨慎选择部位，以防局部损伤。
特殊人群注意事项
孕妇：青霉素属B类药物，对胎儿影响相对较小，但仍需严格把控适应证，谨慎使用。
哺乳期妇女：药物可经乳汁分泌，使用时需监测婴儿有无过敏等反应。
肾功能不全患者：青霉素主要经肾脏排泄，肾功能减退者需调整剂量，以防药物蓄积中毒。
有青霉素过敏史者：绝对禁忌使用青霉素，应详尽询问过敏史，避免严重过敏事件发生。
