阿司匹林肠溶片有多种副作用，包括较常见的胃肠道反应，长期或大剂量使用、有胃肠道疾病史及老年人更易出现；可引起出血倾向，包括皮肤黏膜出血和消化道出血；部分人会出现过敏反应；长期使用可能损害肝肾功能；少数患者会出现中枢神经系统症状，老年人出现中枢神经系统症状需重视。
出血倾向
皮肤黏膜出血：可能引起皮肤瘀点、瘀斑等，这是因为阿司匹林能抑制血小板的聚集功能，影响凝血过程。一般剂量下这种出血倾向相对较轻，但对于有出血性疾病病史的人群，如血小板减少性紫癜患者，会使出血风险明显增加。
消化道出血：严重时可导致消化道出血，表现为呕血、黑便等。对于本身有消化道溃疡基础的患者，阿司匹林肠溶片会进一步损伤胃黏膜，破坏胃黏膜的屏障功能，从而诱发消化道出血，尤其是老年患者，本身胃肠道功能衰退，发生消化道出血后更难恢复，预后相对较差。
过敏反应
部分人可能出现过敏反应，表现为皮疹、瘙痒、荨麻疹，严重者可出现喉头水肿、哮喘发作等。过敏反应的发生与个体的特异性体质有关，有阿司匹林过敏史的人群绝对禁用该药物。对于有其他药物过敏史的人群，使用阿司匹林肠溶片时也需要密切观察，因为存在交叉过敏的可能。
肝肾功能损害
长期使用阿司匹林肠溶片可能对肝肾功能产生一定影响。在肝脏方面，可能干扰肝脏的正常代谢功能，导致肝功能指标异常；在肾脏方面，可能影响肾脏的血流灌注，对于本身有肝肾疾病基础的人群，如慢性肝炎、慢性肾炎患者，会加重肝肾的损害程度，因为这类人群的肝肾储备功能已经下降，阿司匹林肠溶片的相关副作用更容易对其造成不良影响。
中枢神经系统症状
少数患者可能出现头痛、头晕、耳鸣、听力下降等中枢神经系统症状。这是因为阿司匹林可通过血-脑屏障，影响中枢神经系统的正常功能。对于老年人，由于其中枢神经系统的代偿能力相对较弱，出现这些中枢神经系统症状时更需要引起重视，可能需要调整用药方案。
