阿司匹林常见副反应有胃肠道反应可致上腹不适等长期大剂量还可引起胃溃疡胃出血等老年人及有胃溃疡病史者更易受影响；有出血倾向因抑制血小板聚集延长出血时间可致皮肤瘀点瘀斑等有出血性疾病者孕妇老年人服用风险增加；部分人有过敏反应表现为皮疹等哮喘患者易诱发哮喘过敏体质者易出现；长期大剂量服用可损害肝肾功能短期使用一般影响小但肝肾功能不全者会加重负担；少数患者有中枢神经系统反应如头痛头晕等大剂量可致精神错乱惊厥老年人更敏感。
阿司匹林较常见的副反应是胃肠道反应，可表现为上腹不适、恶心、呕吐等。这是因为阿司匹林能抑制胃黏膜前列腺素的合成，而前列腺素对胃黏膜有保护作用，缺乏前列腺素时胃黏膜易受胃酸等刺激。长期大剂量服用还可能引起胃溃疡、胃出血等，老年人由于胃肠道功能相对较弱，且可能本身有潜在的胃肠道疾病，更容易受到阿司匹林的胃肠道刺激影响；有胃溃疡病史的患者服用阿司匹林时，胃肠道反应可能会加重原有病情。
出血倾向
阿司匹林能抑制血小板的聚集，延长出血时间，增加出血的风险。可表现为皮肤瘀点、瘀斑，也可能出现消化道出血、鼻出血、牙龈出血等。对于有出血性疾病的患者，如血友病患者，服用阿司匹林会进一步加重出血症状；孕妇在分娩前服用阿司匹林，可能会导致新生儿出血；老年人血管弹性下降，凝血功能相对较弱，服用阿司匹林后出血的风险也会增加。
过敏反应
部分人服用阿司匹林后可能出现过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、哮喘等。其中哮喘患者服用阿司匹林后容易诱发哮喘发作，称为“阿司匹林哮喘”，这是因为阿司匹林抑制了花生四烯酸代谢中的环氧化酶途径，使脂氧化酶途径代谢增强，白三烯等炎症介质增多，从而诱发哮喘。过敏体质的人相对更容易出现阿司匹林过敏反应。
肝肾功能损害
长期大剂量服用阿司匹林可能对肝肾功能造成损害。短期使用一般影响较小，但对于本身肝肾功能不全的患者，服用阿司匹林后可能加重肝肾功能负担。例如，慢性肝炎患者肝脏代谢功能减弱，服用阿司匹林后药物代谢受到影响，可能导致药物在体内蓄积，进一步损害肝脏；肾功能不全患者本身肾脏排泄功能下降，阿司匹林的代谢产物需要通过肾脏排泄，也会加重肾脏负担。
中枢神经系统反应
少数患者服用阿司匹林后可出现头痛、头晕、耳鸣、听力下降等中枢神经系统反应。大剂量服用时可出现精神错乱、惊厥等，不过这种情况相对较少见。老年人由于中枢神经系统功能有所减退，对阿司匹林的中枢神经系统反应可能更为敏感。
