新生儿溶血性黄疸的治疗包括光照治疗、药物治疗、换血治疗及其他支持治疗。光照治疗利用光照使未结合胆红素转变为水溶性异构体排出，适用于血清总胆红素达一定水平的情况；药物治疗中静脉用免疫球蛋白可封闭巨噬细胞Fc受体，白蛋白可减少未结合胆红素与脑细胞结合机会；换血治疗能换出血中游离抗体和胆红素等，有相应适用情况；其他支持治疗包括保暖以维持体温及维持水电解质平衡保证病情恢复。
适用情况：适用于大部分新生儿溶血性黄疸，尤其是血清总胆红素达到一定水平的情况，如足月儿血清总胆红素>205μmol/L（12mg/dl），早产儿体重1500g者>171μmol/L（10mg/dl），体重1200g者>153μmol/L（8.5mg/dl）时可考虑光照治疗。对于极低体重早产儿，即使血清总胆红素未达到上述数值，但有早期胆红素升高较快等情况也可能需要进行光照治疗。
药物治疗
静脉用免疫球蛋白：
作用机制：通过封闭巨噬细胞Fc受体，抑制巨噬细胞对红细胞的破坏。
适用情况：当新生儿溶血性黄疸较严重，如血清总胆红素上升迅速或已有胆红素脑病早期表现时可使用，一般剂量为1g/kg，于6-8小时内静脉滴注。但需要注意药物的不良反应，如过敏等情况，对于有免疫球蛋白过敏史的新生儿应慎用。
白蛋白：
作用机制：与未结合胆红素结合，减少未结合胆红素与脑细胞结合的机会，从而降低胆红素脑病的发生风险。
适用情况：用于血清白蛋白水平较低的新生儿溶血性黄疸患儿，一般剂量为1g/kg，加入10%葡萄糖溶液中静脉滴注。但对于有严重心肺功能不全、严重贫血等情况的新生儿使用时需要谨慎评估，因为白蛋白的输注可能会增加循环负荷等风险。
换血治疗
目的：迅速换出部分血中游离抗体和胆红素，防止发生胆红素脑病；换出大量胆红素，改善贫血，防止心力衰竭。
适用情况：当新生儿出现以下情况时考虑换血治疗：血清总胆红素足月儿>342μmol/L（20mg/dl），早产儿体重1500g者>256μmol/L（15mg/dl），体重1200g者>205μmol/L（12mg/dl）；已有胆红素脑病的早期表现；新生儿溶血性黄疸同时存在胎儿水肿、贫血严重等情况。在进行换血治疗时，需要严格掌握适应证和禁忌证，对于早产儿、低体重儿等特殊人群，换血操作的风险相对更高，需要更加精细的操作和术后监测。术后要注意观察新生儿的生命体征、黄疸情况等，预防感染等并发症。
其他支持治疗
保暖：新生儿溶血性黄疸患儿需要注意保暖，维持体温在36.5-37.5℃，因为低体温会增加胆红素的肠肝循环，不利于黄疸的消退。对于早产儿，由于体温调节中枢发育不完善，更需要加强保暖措施，可使用暖箱等设备，同时要注意暖箱的温湿度调节，维持合适的环境温度和湿度，以保证新生儿的舒适和正常代谢。
维持水电解质平衡：保证新生儿的液体摄入和电解质平衡，根据新生儿的日龄、体重等情况合理调整补液量和补液成分，防止发生脱水或电解质紊乱，影响新生儿的病情恢复。例如，对于早产儿，其肾功能相对不完善，补液时需要更加精确地计算补液量和补液速度，避免过多或过少补液对肾脏等器官造成不良影响。
