药物吸收受给药途径、年龄(新生儿胃肠功能不完善、老年人蠕动减慢)、性别(一般无显著差异但雌激素有间接影响)、生活方式(吸烟诱导肝药酶、酗酒损伤胃肠黏膜)、病史(胃肠疾病有吸收障碍)影响;分布受血浆蛋白结合率、组织亲和力、年龄(儿童血脑屏障未完善、老年人脂肪比例高)、性别(女性脂肪含量高影响脂溶性药物分布)、生活方式(长期运动改变组织血流量)、病史(心功能不全影响分布)影响;代谢主要在肝脏经药物代谢酶进行,受年龄(儿童肝药酶不成熟、老年人活性降低)、性别(雌激素影响酶活性)、生活方式(吸烟诱导酶、酗酒损伤肝细胞)、病史(肝功能不全代谢能力下降)影响;排泄主要经肾脏,受年龄(儿童滤过率低、老年人肾功能减退)、性别(一般不显著但妊娠有胎盘和乳汁排泄)、生活方式(大量饮水促进排泄)、病史(肾功能不全排泄障碍)影响。
一、吸收
药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收。不同给药途径吸收特点各异,例如口服给药时,药物需经过胃肠道的崩解、溶解等过程,其吸收速度和程度受胃肠道pH值、胃肠蠕动、药物溶解度等因素影响;注射给药(如静脉注射、肌内注射等)可直接进入血液循环,吸收速度通常较快。年龄因素会影响吸收,新生儿胃肠道功能发育不完善,口服药物吸收可能不规律;老年人胃肠道蠕动减慢,也可能影响口服药物的吸收速率。性别方面,一般无显著差异,但雌激素等可能间接影响药物在胃肠道的转运。生活方式中,吸烟可诱导肝药酶活性,加快某些药物代谢,影响吸收后药物浓度;酗酒可能损伤胃肠道黏膜,影响口服药物吸收。病史方面,胃肠道疾病患者可能存在吸收障碍。
二、分布
药物吸收后随血液循环向组织、器官转运的过程为分布。药物分布受多种因素影响,如药物与血浆蛋白的结合率,只有游离型药物能透过毛细血管壁发挥作用,血浆蛋白结合率高的药物分布范围相对窄;组织亲和力也起作用,某些药物对特定组织有较高亲和力,如氯喹易分布至肝、肾、脾等组织。年龄差异上,儿童血脑屏障发育未完善,药物更易进入脑部;老年人脂肪组织比例增加,脂溶性药物分布容积可能增大。性别方面,女性脂肪含量相对较高,脂溶性药物在女性体内分布容积可能大于男性。生活方式中,长期运动可能改变组织血流量,影响药物分布。病史方面,心功能不全患者血液循环状态改变,可影响药物分布。
三、代谢
药物在体内发生化学结构转化的过程称代谢,主要在肝脏通过药物代谢酶(如细胞色素P450酶系)进行。不同个体代谢能力存在差异,年龄是重要影响因素,儿童肝药酶系统不成熟,药物代谢能力弱;老年人肝药酶活性降低,药物代谢速度减慢。性别上,雌激素等可能影响某些酶的活性,导致男女药物代谢存在差异。生活方式中,吸烟可诱导肝药酶,加快药物代谢;酗酒可损伤肝细胞,抑制药物代谢酶活性,减慢药物代谢。病史方面,肝功能不全患者药物代谢能力显著下降,需调整给药方案。
四、排泄
药物及其代谢产物排出体外的过程为排泄,主要途径是肾脏排泄,也可通过胆汁、乳汁、汗液等排泄。肾脏排泄受肾小球滤过、肾小管分泌和重吸收影响。年龄因素中,儿童肾小球滤过率低,药物排泄减慢;老年人肾功能减退,药物排泄能力下降。性别差异不显著,但妊娠女性药物可通过胎盘进入胎儿体内,也可经乳汁排泄影响婴儿。生活方式中,大量饮水可增加尿量,促进药物排泄。病史方面,肾功能不全患者药物排泄障碍,需调整剂量避免药物蓄积。