糖皮质激素对机体多方面有影响,在糖代谢上能增加糖原、升高血糖;蛋白质代谢方面促进肝外组织蛋白分解;脂肪代谢上促进分解且长期用可致脂肪重新分布;水盐代谢上有弱盐皮质激素样作用致钠潴留钾排出;血液系统中使红细胞等数量增加、淋酸性粒细胞减少;循环系统能提高血管对缩血管物质敏感性;消化系统促进胃酸胃蛋白酶分泌但长期大剂量可诱发溃疡;神经系统提高中枢兴奋性;免疫系统有抗炎但降防御功能;内分泌系统生理量负反馈调节下丘脑-垂体-肾上腺轴,长期大剂量外源性用可致轴抑制,撤药需逐渐减量。
一、对物质代谢的影响
1.糖代谢:糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖。其机制是促进糖原异生,减慢葡萄糖分解为(\ce{CO_2})的氧化过程,还可减少机体组织对葡萄糖的摄取和利用。例如,在应激状态下,体内糖皮质激素分泌增加,通过此作用维持血糖水平稳定以满足机体能量需求。对于儿童,正常生长发育过程中糖皮质激素参与糖原的正常代谢调节;而对于有糖尿病病史的患者,需密切监测血糖,因为糖皮质激素可能影响血糖控制。
2.蛋白质代谢:促进肝外组织,特别是肌肉组织蛋白质分解,加速氨基酸转移至肝,生成肝糖原。长期大量应用糖皮质激素可导致肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等,这是因为蛋白质分解增加而合成减少。在儿童生长阶段,蛋白质代谢受糖皮质激素影响关系到身体的正常生长发育,若糖皮质激素异常升高可能影响蛋白质的正常代谢进而影响身高、肌肉发育等;对于有慢性消耗性疾病病史的患者,使用糖皮质激素时需关注蛋白质代谢变化对病情的影响。
3.脂肪代谢:促进脂肪分解,增加血中游离脂肪酸含量。短期应用对脂肪代谢影响较小,长期应用可引起脂肪重新分布,出现向心性肥胖等,即四肢脂肪分解增加,而面部、肩部、腹部脂肪合成增加。在不同性别中,这种脂肪重新分布的表现可能因个体激素敏感性等因素有一定差异;对于有肥胖相关病史的人群,使用糖皮质激素需谨慎评估脂肪代谢改变带来的风险。
二、对水盐代谢的影响
1.钠、钾代谢:糖皮质激素有较弱的盐皮质激素样作用,能潴钠排钾。适量的糖皮质激素对维持正常的水盐代谢有一定作用,但过多时可导致钠潴留、钾排出增加,长期应用可能引起高血压和低血钾症。在儿童肾功能发育尚不完善阶段,糖皮质激素对水盐代谢的影响需更谨慎评估;对于有高血压病史或低钾血症病史的患者,使用糖皮质激素时要密切监测电解质变化,防止水盐代谢紊乱加重原有病情。
三、对血液系统的影响
1.红细胞、血小板:能使红细胞、血小板和中性粒细胞数量增加。其机制包括刺激骨髓造血功能,使红细胞和血红蛋白含量增加;促进中性粒细胞释放入血等。而使淋巴细胞和嗜酸性粒细胞数量减少。在儿科患者中,血液系统受糖皮质激素影响需关注不同年龄段的正常血液指标范围,避免因药物使用导致血液指标异常影响健康;对于有血液系统基础疾病的患者,使用糖皮质激素可能改变血液细胞数量,需权衡利弊并密切监测血常规变化。
四、对循环系统的影响
1.血管反应性:糖皮质激素能提高血管平滑肌对去甲肾上腺素等缩血管物质的敏感性,有利于维持血压正常。在应激状态下,体内糖皮质激素分泌增加,通过此作用维持循环系统的稳定。对于老年人,由于其血管调节功能可能减退,使用糖皮质激素时更需关注对血管反应性的影响,防止血压波动过大;对于有心血管疾病病史的患者,使用糖皮质激素需评估对循环系统的潜在影响,如是否会加重高血压等病情。
五、对消化系统的影响
1.胃酸、胃蛋白酶分泌:能促进胃酸和胃蛋白酶分泌,增加食欲,促进消化。但长期大剂量应用可能诱发或加重溃疡病,这是因为胃酸分泌过多可损伤胃黏膜屏障。对于有消化系统溃疡病史的患者,使用糖皮质激素需非常谨慎,需评估是否会诱发溃疡复发或加重;在儿童中,消化系统发育尚未成熟,使用糖皮质激素时要注意对消化功能的影响,观察是否出现胃肠道不适症状。
六、对神经系统的影响
1.中枢神经系统兴奋性:可提高中枢神经系统的兴奋性,出现欣快、激动、失眠等,偶可诱发精神失常。儿童神经系统发育尚不完善,使用糖皮质激素时需密切观察神经系统症状,避免因药物导致神经系统不良反应影响儿童的生长发育和心理健康;对于有精神疾病病史的患者,使用糖皮质激素需特别谨慎,防止诱发精神症状复发。
七、对免疫系统的影响
1.抗炎作用:糖皮质激素具有强大的抗炎作用,能抑制多种原因引起的炎症反应。在炎症早期,可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应,从而改善红、肿、热、痛等症状;在炎症后期,能抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织生成,防止粘连及瘢痕形成,减轻炎症后遗症。但同时也会降低机体的防御功能,不利于对感染的控制,可能使潜在的感染病灶扩散。对于不同年龄患者,如儿童免疫系统尚在发育中,使用糖皮质激素抗炎时需注意其对免疫功能的双重影响,合理把握用药指征;对于有感染病史或免疫功能低下病史的患者,使用糖皮质激素需严格评估感染风险,必要时采取相应预防措施。
八、对内分泌系统的影响
1.下丘脑-垂体-肾上腺轴:生理剂量的糖皮质激素可通过负反馈调节,抑制下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌,从而维持肾上腺皮质正常形态和功能。长期大剂量应用外源性糖皮质激素,可通过负反馈抑制垂体-肾上腺轴,导致肾上腺皮质萎缩,一旦突然停药,可出现肾上腺皮质功能减退的危象。对于不同年龄人群,如孕妇,使用糖皮质激素时需考虑对胎儿下丘脑-垂体-肾上腺轴的潜在影响;对于长期使用糖皮质激素的患者,撤药时需遵循逐渐减量的原则,以避免肾上腺皮质功能不全的发生。