三期梅毒（晚期梅毒）通常在感染后2~20年出现，主要表现为皮肤黏膜损害、骨梅毒、心血管梅毒、神经梅毒四大类症状，病程长且可累及多器官，严重影响健康。
一、皮肤黏膜损害：
以结节性梅毒疹和树胶肿（梅毒瘤）为主。结节性梅毒疹表现为黄豆至蚕豆大小的铜红色结节，对称分布于躯干、四肢，可自行吸收或破溃形成浅溃疡；树胶肿为破坏性溃疡，好发于头面部、小腿，愈合后留瘢痕。
二、骨梅毒：
多累及长骨，表现为骨膜炎或骨髓炎，出现疼痛、肿胀、活动受限，夜间加重。少数可累及颅骨，形成穿凿样破坏。
三、心血管梅毒：
多见于感染10~20年后，主动脉瓣关闭不全、主动脉瘤（尤其是升主动脉）为常见表现，可导致心力衰竭、主动脉夹层等严重并发症。
四、神经梅毒：
可累及脊髓、脑实质，表现为脊髓痨（下肢闪电痛、感觉异常）、麻痹性痴呆（精神异常、认知障碍），严重时危及生命。
特殊人群提示：孕妇感染梅毒未治疗，可通过母婴传播致胎儿先天梅毒，需在孕期规范筛查与治疗；老年患者症状可能不典型，易漏诊，需结合病史与实验室检查综合判断。
