一期梅毒通常无法自愈，未经治疗的硬下疳可能在3～8周自行消退，但梅毒螺旋体仍会持续在体内繁殖，进入二期梅毒阶段，甚至潜伏多年后引发晚期梅毒。
硬下疳消退后的自然病程：硬下疳消退并不代表梅毒自愈，螺旋体已通过血液淋巴系统扩散，若不治疗，约30%患者会在1～2个月后出现二期梅毒疹，表现为皮肤黏膜损害、扁平湿疣等，部分患者症状可反复或隐匿存在。
免疫状态与病程的关系：免疫力较强者可能延缓症状出现，但梅毒螺旋体不会被完全清除，潜伏梅毒阶段可能持续数年至数十年，期间患者无明显症状，但仍具传染性，且可能进展为心血管梅毒、神经梅毒等严重并发症。
治疗干预的必要性：早期梅毒（包括一期）经规范治疗（如青霉素类药物）可彻底治愈，避免病情进展。未治疗者即使硬下疳消退，也需通过血清学检查明确感染状态，及时启动治疗以防止器官损害。
特殊人群注意事项：孕妇感染梅毒若未及时治疗，螺旋体可通过胎盘感染胎儿，导致流产、早产或先天梅毒；老年患者免疫功能低下，潜伏梅毒进展风险更高，需更密切监测血清学指标。
