晚期梅毒症状表现多样，可累及全身多个器官系统，病程通常持续数年至数十年，未经治疗者预后较差。
1.皮肤黏膜损害：表现为结节性梅毒疹，多发生于躯干、四肢伸侧，呈铜红色浸润性结节，可自行吸收或破溃形成溃疡；还可出现树胶肿，为无痛性皮下结节，逐渐软化破溃，流出黏稠树胶状分泌物，愈合后形成瘢痕。
2.骨与关节损害：骨骼疼痛、肿胀，夜间或活动后加重，可累及长骨、肋骨等，严重时导致骨骼畸形或病理性骨折；关节疼痛、肿胀，活动受限，可出现关节强直。
3.心血管梅毒：最常见为梅毒性主动脉炎，可逐渐发展为主动脉瓣关闭不全，表现为心悸、气短、心绞痛等；还可形成主动脉瘤，严重时破裂导致死亡。
4.神经梅毒：可出现脊髓痨，表现为下肢闪电痛、感觉异常、共济失调、大小便失禁等；还可出现麻痹性痴呆，表现为精神异常、痴呆、震颤、癫痫发作等。
特殊人群提示：孕妇感染梅毒可通过胎盘传给胎儿，导致流产、早产、死胎或先天梅毒，先天梅毒患儿可出现鞍鼻、锯齿形牙、间质性角膜炎等特征性表现，需尽早筛查和治疗。老年患者症状可能不典型，易延误诊断，应重视定期体检和病史询问。
