重度神经性梅毒症状多在感染梅毒螺旋体后数年至数十年内出现，典型表现包括脊髓痨（下肢闪电痛、感觉异常）、麻痹性痴呆（认知障碍、精神异常）、脑膜炎（头痛、呕吐、颈项强直）及视神经萎缩（视力下降）等。
脊髓痨患者常因脊髓后索变性出现下肢突发电击样疼痛，夜间加重，伴本体感觉丧失导致步态不稳，易跌倒。感觉异常表现为手套袜套样麻木或蚁行感，肢体精细动作障碍。
麻痹性痴呆患者早期出现记忆力减退、人格改变，随病情进展出现癫痫发作、言语障碍、肢体震颤，严重时呈痴呆状态，生活无法自理。
脑膜炎型患者多在感染后1~2年发病，急性或亚急性起病，表现为高热、剧烈头痛、喷射性呕吐，脑膜刺激征阳性，严重时出现意识障碍、抽搐，需与结核性脑膜炎鉴别。
视神经萎缩常伴随梅毒螺旋体对视神经的直接侵犯，表现为视力迅速下降，视野缺损，眼底检查可见视乳头苍白，晚期可致失明，需尽早干预以挽救视力。
特殊人群需注意：孕妇感染后若未及时治疗，梅毒螺旋体可通过胎盘感染胎儿，导致先天梅毒，表现为鞍鼻、锯齿形牙、间质性角膜炎等，需在孕期规范筛查与治疗。老年患者因免疫功能下降，症状可能不典型，易被误诊，需结合病史与实验室检查综合判断。
