三期梅毒（晚期梅毒）通常在感染梅毒螺旋体后2-20年出现，主要表现为皮肤黏膜损害、骨梅毒、心血管梅毒及神经梅毒等，严重时可危及生命。
皮肤黏膜损害：出现结节性梅毒疹，好发于头面部、肩背及四肢，表现为铜红色浸润性结节，可自行吸收或破溃形成溃疡；还可能出现树胶肿，为无痛性皮下结节，逐渐软化破溃，形成穿凿性溃疡，有黏稠树胶状分泌物。
骨梅毒：多累及长骨，表现为骨膜炎、骨髓炎，患者会出现骨痛，夜间加重，运动时疼痛加剧，严重时可导致病理性骨折。
心血管梅毒：主要侵犯主动脉及其分支，可引发主动脉炎、主动脉瓣关闭不全、主动脉瘤等，患者可能出现胸痛、呼吸困难、心悸等症状，严重时主动脉瘤破裂可迅速致死。
神经梅毒：可分为无症状神经梅毒、脑膜炎型、脊髓痨型和麻痹性痴呆型，无症状型无明显症状但脑脊液异常；脑膜炎型表现为头痛、呕吐、颈项强直；脊髓痨型有下肢闪电痛、感觉异常、大小便失禁；麻痹性痴呆型则出现精神障碍、痴呆、震颤等。
特殊人群提示：孕妇感染梅毒螺旋体可能通过胎盘传给胎儿，导致先天梅毒，影响胎儿发育，增加流产、早产、死胎风险，需在孕期规范筛查和治疗。老年人免疫功能下降，感染梅毒后进展可能更快，需重视早期诊断和干预。
