二尖瓣关闭不全的病因包括先天性结构异常、瓣叶病变、瓣环扩张、乳头肌或腱索功能障碍、左心室扩大及其他心脏疾病继发影响。
1.先天性二尖瓣关闭不全：多因二尖瓣叶发育异常（如瓣叶裂缺）、瓣下结构（腱索、乳头肌）发育不良或瓣环发育异常导致，多见于儿童或青少年，部分患者可能合并其他先天性心脏病。
2.风湿性二尖瓣关闭不全：风湿热反复发作可引起瓣叶炎症、纤维化、瘢痕形成，导致瓣叶僵硬、活动受限，瓣下结构受累可加重关闭不全，多见于青壮年，女性相对高发，常伴二尖瓣狭窄。
3.退行性二尖瓣关闭不全：随年龄增长，瓣叶黏液样变性、瓣环钙化、瓣下腱索松弛等退行性改变，导致瓣叶关闭时对合不良，多见于中老年人群，尤其是合并高血压、动脉硬化者，女性绝经期后发病率升高。
4.缺血性二尖瓣关闭不全：冠心病导致乳头肌缺血坏死、功能失调或断裂，或左心室心肌梗死后室壁瘤形成、心腔扩大，引起瓣环扩张、瓣叶对合异常，常见于中老年男性，有明确冠心病史者风险更高。
5.感染性心内膜炎导致二尖瓣关闭不全：病原体侵袭二尖瓣瓣叶，造成瓣叶穿孔、赘生物形成或瓣下结构破坏，急性起病，多伴发热、杂音变化，多见于静脉吸毒者、免疫功能低下者及原有瓣膜病患者。
对于先天性患者，需尽早评估心功能；风湿性患者应控制风湿活动；退行性患者需定期监测心功能；缺血性患者需优先治疗冠心病；感染性心内膜炎需抗感染及外科干预。所有患者均需定期随访，根据病情选择药物或手术治疗，避免剧烈运动，控制血压、血糖、血脂，戒烟限酒，以延缓病情进展。
