二尖瓣关闭不全病因包括先天性结构异常（如瓣叶裂、乳头肌发育不良）、风湿性心脏病（最常见，瓣叶纤维化、交界融合）、退行性病变（瓣叶黏液样变，多见于中老年）、感染性心内膜炎（瓣叶穿孔或赘生物）、心肌梗死（乳头肌功能不全或断裂）、其他如创伤、肿瘤等。
先天性二尖瓣关闭不全：多因胚胎期瓣膜发育异常，如二尖瓣瓣叶裂缺、瓣下结构（乳头肌、腱索）发育不全，可单独或合并其他心脏畸形，婴幼儿多见，部分随生长可能加重。
风湿性二尖瓣关闭不全：链球菌感染后引发自身免疫反应，瓣叶增厚、交界融合、腱索缩短，常伴狭窄，多见于20~40岁人群，女性略多，多有风湿热病史。
退行性二尖瓣关闭不全：随年龄增长，瓣叶黏液样变性、瓣环扩张，瓣叶脱垂，多见于老年，尤其合并高血压、冠心病者，男性比例略高，进展缓慢。
缺血性二尖瓣关闭不全：冠心病致乳头肌缺血坏死或断裂，腱索功能障碍，瓣叶对合不良，多在心肌梗死后出现，心功能不全风险高。
特殊人群注意事项：儿童患者需定期超声监测，避免剧烈运动；老年患者应控制血压、血脂，预防心肌梗死；妊娠期女性需加强心功能评估，预防心衰；合并感染性心内膜炎者需早期抗生素治疗。
