抑郁症的发生是生物、心理和社会因素共同作用的结果。生物学因素中，神经递质失衡（如5-羟色胺、去甲肾上腺素）、遗传易感性（家族史阳性者风险增加）及慢性疾病（如甲状腺疾病、糖尿病）是重要诱因。心理因素方面，不良认知模式（如消极思维、过度自责）、童年创伤及人格特质（如神经质倾向）会提高患病风险。社会环境因素包括重大生活事件（如丧失亲人、失业）、长期压力、人际关系冲突及社会支持不足。此外，青春期、女性（激素波动）、老年期（躯体疾病伴随）及长期熬夜、缺乏运动等不良生活方式也会增加患病概率。
生物学因素：神经递质系统功能异常是公认的病理机制之一，研究显示抑郁症患者突触间隙神经递质浓度存在差异。遗传方面，家族中有抑郁症史者患病风险较普通人群高2-3倍。慢性躯体疾病如心血管疾病、自身免疫病等常伴随抑郁症状，形成双向影响。
心理因素：认知行为理论指出，抑郁症患者存在负性认知三联征（对自我、世界、未来的消极评价）。童年期虐待、忽视等创伤经历会改变大脑神经发育，增加成年后抑郁易感性。神经质人格特质者面对压力时更易产生焦虑、抑郁情绪。
社会环境因素：突发重大生活事件（如离婚、失业）或长期慢性压力（如职场竞争、照顾负担）会打破心理平衡。缺乏社会支持系统（如孤独感、社交隔离）会削弱心理韧性，加速抑郁症状恶化。社会文化对情绪表达的压抑也可能延缓求助行为。
特殊人群注意事项：女性在青春期、孕期、产后及围绝经期激素变化显著，需关注情绪波动；老年人因躯体功能下降、社交减少，抑郁症状易被躯体不适掩盖，需警惕隐匿性抑郁；儿童青少年学业压力、校园欺凌可能诱发抑郁，早期干预至关重要。
干预原则：优先采用心理治疗（如认知行为疗法）、运动疗法（每周≥150分钟中等强度运动）及生活方式调整（规律作息、健康饮食）。药物治疗需在医生指导下进行，避免自行用药。特殊人群（如孕妇、哺乳期女性）用药需权衡利弊，优先非药物干预。
