西达基奥仑赛注射液是一种自体免疫细胞注射剂,系采用慢病毒载体将靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体(CAR)基因整合入患者自体外周血T细胞后制备,通过识别多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA靶点杀伤肿瘤细胞,起到治疗多发性骨髓瘤的作用。该药适用于治疗既往接受过至少三线治疗后进展(至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂)的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
一、药物作用原理
西达基奥仑赛注射液是采用慢病毒载体将靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体(CAR)基因整合入患者自体外周血T细胞后制备而成。其CAR由两个靶向BCMA的纳米抗体串联构成,可特异性识别骨髓瘤细胞表面BCMA靶点,诱导T细胞活化与增殖,进而杀伤、清除表达BCMA的骨髓瘤细胞;BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤浆细胞以及晚期B细胞表面。
二、适用人群特点
适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者,这些患者既往接受过至少三线治疗后进展(至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂)。
三、安全性说明
1.发生率较高不良反应包含发热、细胞因子释放综合征、低丙种球蛋白血症、低血压、肌肉骨骼疼痛、疲劳、各类感染、咳嗽、寒战、腹泻、恶心、脑病、食欲下降、头痛、呼吸困难、水肿、凝血障碍、便秘、呕吐等。
2.高频实验室检查异常包含血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血、转氨酶升高、低白蛋白血症。
3.临床中观察到存在继发性血液系统恶性肿瘤病例,包括骨髓增生异常综合征、急性髓性白血病;同时存在脑病类神经毒性相关不良反应。
4.各类不良反应可通过对应标准支持治疗进行干预、缓解。
四、使用注意事项
1.输注相关规范
(1)输注西达基奥仑赛注射液前需采用环磷酰胺联合氟达拉滨开展淋巴清除预处理方案。
(2)输注前可使用对乙酰氨基酚、H1抗组胺药,不可使用去白细胞过滤器,避免预防性全身皮质类固醇;输注前需备好对应急救药物。
(3)输注全程及输注后需持续监测患者体征,及时识别细胞因子释放综合征、神经毒性相关症状。
2.长期监测规范
(1)治疗后持续监测血常规,长期中性粒细胞减少会提升感染风险,出现低丙种球蛋白血症可考虑免疫球蛋白替代治疗。
(2)长期随访需关注继发性恶性肿瘤、反复感染相关信号。
(3)接受治疗后至少8周内,以及新发神经毒性期间,不可驾驶、操作危险器械。
五、核心认知误区
误区1:认为多发性骨髓瘤可以短期根治
需要明确的是,多发性骨髓瘤在目前被认为是一种不可治愈的血液肿瘤,治疗目标是追求深度、持久的缓解和更长的生存获益。
误区2:混淆CAR-T治疗与常规药物治疗
西达基奥仑赛注射液是一次性静脉输注给药的个性化细胞治疗产品,其作用机制是通过改造自身免疫细胞来攻击肿瘤细胞,与传统化疗或靶向药物的作用方式有本质区别。
六、临床规范备注
1.西达基奥仑赛注射液仅用于复发或难治性多发性骨髓瘤成人,不适用于其他血液肿瘤。
2.出现重度细胞因子释放综合征、神经毒性、持续重度血细胞减少时,需及时开展对症支持治疗。
3.全程需由具备多发性骨髓瘤、CAR-T细胞治疗诊疗经验的医师管理。
4.西达基奥仑赛注射液为一次性输注制剂,无重复给药相关临床方案。



