恩替司他片是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，可选择性抑制I类和IV类HDACs，特别是I类HDAC1、2、3亚型，进而促进组蛋白的超乙酰化并导致所调控基因的转录活化，最终抑制细胞增殖、促进终末分化和/或诱导凋亡。该药联合芳香化酶抑制剂用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性，经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
一、药物作用原理
恩替司他片通过选择性抑制I类HDAC1、2、3亚型，改变组蛋白的乙酰化状态，从而调节基因表达。这种表观遗传调控作用可以恢复耐药肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性，抑制细胞增殖并诱导凋亡。体外研究显示，恩替司他片对多种人肿瘤细胞的增殖有明显的抑制作用，与5-FU或顺铂联用对肿瘤细胞增殖有一定的协同抑制作用。
二、适用人群特点
恩替司他片联合芳香化酶抑制剂用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性，经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。该药是全球唯一获批可覆盖绝经前、绝经后晚期乳腺癌患者的HDAC抑制剂。对于经过CDK4/6抑制剂治疗进展的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者，HDAC抑制剂为可选的治疗方法。
三、安全性说明
1.多数不良反应为1-2级轻度反应，重度不良反应占比低，因不良反应停药比例可控。
2.发生率≥10%的不良反应：中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、白细胞计数降低、低磷血症、贫血、恶心、疲乏、天门冬氨酸氨基转移酶升高、低蛋白血症、血葡萄糖升高、丙氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、低钙血症、血碱性磷酸酶升高、腹泻、食欲减退、低钾血症等。
3.需重点监测不良事件：血液学抑制、肝功能指标异常、电解质紊乱、QT间期延长、感染等相关症状。
四、使用注意事项
1.禁用人群
对恩替司他片活性成份或任何辅料过敏者、妊娠期女性禁用。
2.不建议/慎用人群
（1）中重度肝功能不全人群无临床用药数据，不推荐使用。
（2）中重度肾功能不全人群需严密监测相关指标，慎重使用。
（3）先天性长QT综合征、合并多重电解质紊乱人群慎用。
（4）哺乳期人群不建议使用。
（5）18周岁以下儿童、青少年不推荐使用。
（6）老年患者发生不良反应停药比例偏高，全程需严密监测各项指标。
3.服药相关规范
需避开高脂食物服用；出现不耐受毒性时，由医师评估暂停给药或调整给药。
4.定期监测规范
（1）用药前完善血常规、肝肾功能、电解质、心电图基线等检查；治疗期间定期复查血常规、肝肾功能、电解质、心电图等。
（2）出现持续感染症状、重度乏力、心悸、黄疸、全身水肿等症状时，及时就诊。
（3）出现3级及以上血液毒性、重度肝肾功能指标异常、QT间期明显延长等情况时，暂停给药并对症处理。
5.储存要求
避光、密封，不超过30℃保存。
五、核心认知误区
误区1：可单药治疗乳腺癌，无需搭配芳香化酶抑制剂
恩替司他片不可单独使用，必须联合芳香化酶抑制剂进行治疗。
误区2：仅绝经后乳腺癌患者可以使用
绝经前、围绝经期、绝经后符合适应症标准的患者均可使用。
误区3：CDK4/6抑制剂治疗进展后无对应治疗方案
恩替司他片可用于CDK4/6抑制剂治疗后进展的对应分型乳腺癌人群。
误区4：进食不影响药物吸收，无需空腹服药
高脂饮食会降低药物吸收水平，需空腹服用。
误区5：轻度肝肾指标异常无需定期复查
治疗周期内需定期监测血常规、肝肾功能、电解质指标等。
六、临床规范备注
1.治疗期间出现血细胞计数下降，根据毒性等级暂停给药或调整给药。
2.治疗期间出现感染症状，需及时开展对症抗感染处理。
