一、气道、肺实质及肺血管疾病相关病因
气道疾病：各种原因引起的气道狭窄或阻塞均可导致急性呼吸衰竭，如严重的支气管哮喘急性发作，哮喘患者气道因变应原等刺激出现痉挛、炎症细胞浸润、黏液分泌增加，使得气道阻力显著增加，通气功能严重受限；另外，气道异物阻塞也是常见原因，异物阻塞气道可瞬间影响通气，导致气体交换障碍。
肺实质疾病
-肺炎：细菌、病毒、真菌等病原体感染肺部，引起肺部炎症反应，肺泡和间质出现渗出、实变等改变，影响气体交换。例如细菌性肺炎，病原体在肺内大量繁殖，引发肺泡毛细血管充血、水肿，肺泡内充满炎性渗出物，使有效气体交换面积减少。
-急性呼吸窘迫综合征（ARDS）：多种肺内和肺外因素可诱发，肺内因素如严重肺部感染，病原体产生的毒素等损伤肺泡-毛细血管膜，导致肺泡上皮和毛细血管内皮通透性增加，引起肺水肿、肺不张等，肺外因素如严重创伤、休克等，可通过全身炎症反应综合征累及肺部。
肺血管疾病：肺栓塞是常见的肺血管疾病相关病因，体循环的血栓脱落阻塞肺动脉或其分支，使肺循环阻力增加，肺通气-血流比例失调，导致气体交换障碍，严重时可引起急性呼吸衰竭。
二、胸廓与胸膜疾病相关病因
胸廓畸形：严重的先天性胸廓畸形，如漏斗胸、鸡胸等，可影响胸廓的正常容积和胸廓的运动，导致肺扩张受限，通气功能下降。例如严重漏斗胸可压迫心肺，使肺组织受压萎缩，影响气体交换。
胸膜病变：大量胸腔积液或自发性气胸可显著影响胸廓的顺应性和肺的扩张。大量胸腔积液时，胸腔内液体压迫肺组织，使肺组织被压缩，肺的通气面积减少；自发性气胸时，气体进入胸腔，导致患侧肺被压缩，肺通气量降低，进而引起急性呼吸衰竭。
三、神经肌肉疾病相关病因
中枢神经系统疾病：脑血管意外（如脑出血、脑梗死）可累及呼吸中枢，导致呼吸中枢的调控功能障碍，引起呼吸节律和深度的异常，如脑出血量较大时，可直接压迫呼吸中枢所在的脑干区域，使呼吸中枢不能正常调节呼吸肌的运动；颅脑外伤也可损伤中枢神经系统，影响呼吸中枢对呼吸的控制。
周围神经病变：吉兰-巴雷综合征可累及周围神经，导致呼吸肌麻痹，呼吸肌无力无法正常完成吸气和呼气动作，使肺通气量急剧下降。例如该病可引起支配呼吸肌的神经传导功能障碍，呼吸肌不能有效收缩和舒张。
肌肉疾病：重症肌无力可导致呼吸肌无力，尤其是呼吸肌中的膈肌、肋间肌等受累时，影响肺的通气功能。重症肌无力是由于神经-肌肉接头处传递功能障碍，导致肌肉收缩无力，呼吸肌受累时表现为呼吸困难。
四、其他相关病因
低氧血症相关的基础疾病：严重的先天性心脏病，如法洛四联症等，可导致右向左分流，静脉血未经充分氧合直接进入体循环，引起低氧血症，严重时发展为急性呼吸衰竭；严重贫血时，血液携氧能力下降，单位体积血液中的氧含量减少，也可导致组织缺氧和呼吸衰竭。
药物或毒物中毒：某些药物过量使用可抑制呼吸中枢，如镇静催眠药、阿片类药物等；有毒气体中毒，如一氧化碳中毒，一氧化碳与血红蛋白结合形成碳氧血红蛋白，使其失去携氧能力，导致组织缺氧，引起呼吸衰竭；有机磷农药中毒可影响胆碱酯酶活性，导致呼吸肌痉挛等，影响呼吸功能。
