舒格利单抗注射液是一种重组抗PD-L1全人源单克隆抗体,可阻断PD-L1与T细胞上PD-1和免疫细胞上CD80间的相互作用,通过消除PD-L1对细胞毒性T细胞的免疫抑制作用,发挥抗肿瘤作用。该药适用于多种肿瘤的治疗,包括非小细胞肺癌、复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤、食管鳞癌以及胃及胃食管结合部腺癌,免疫原性风险较低,不同肿瘤人群均可获得明确生存获益,整体不良反应可监测、可控。
一、药物作用原理
舒格利单抗注射液可直接结合肿瘤细胞表面程序性死亡配体-1(PD-L1),阻断PD-L1与T细胞表面PD-1、CD80结合,解除肿瘤微环境对T细胞的免疫抑制,恢复T细胞识别、杀伤肿瘤细胞的能力。同时可诱导抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP),活化巨噬细胞进一步清除肿瘤细胞,无明显抗体依赖性细胞毒性、补体依赖性细胞毒性作用。
舒格利单抗注射液属于单克隆抗体,不依靠细胞色素代谢酶完成代谢,主要经分解途径清除;多次给药后体内药物浓度可达到稳态,给药后可长期稳定占据靶点,人体血浆蛋白结合稳定,不同体重人群体内暴露差异无显著临床影响。
二、适用人群特点
舒格利单抗注射液适用于以下多种肿瘤适应症:
1.非小细胞肺癌
联合培美曲塞和卡铂用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗;联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗;单药用于在接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期NSCLC患者的巩固治疗。
2.结外NK/T细胞淋巴瘤
单药用于治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤(R/RENKTL)成人患者(基于单臂临床试验附条件批准)。
3.食管鳞癌
联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗。
4.胃及胃食管结合部腺癌
联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗,用于表达PD-L1(综合阳性评分[CPS]≥5)的不可手术切除的局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。
舒格利单抗注射液是全球唯一获批治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤成人患者的药物,同时也是唯一获批可同时覆盖同步放化疗和序贯放化疗后免疫巩固治疗的PD-(L)1抑制剂。
三、安全性说明
1.单药治疗常见不良反应
(1)十分常见:贫血、甲状腺功能减退、皮疹、发热、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶、血胆红素升高、肺部炎症、蛋白尿、高血糖、高脂血症等。
(2)常见:甲状腺功能亢进、腹泻、口腔溃疡、关节痛、肌痛、肌炎、疲劳、血肌酐升高等。
(3)偶见:超敏反应、输液相关反应、心肌炎、免疫相关各类脏器损伤等。
2.联合化疗常见不良反应
除上述反应外,新增十分常见低钾、低钠、腹泻、疲劳、γ-谷氨酰转移酶升高等,各类电解质紊乱发生率上升,3级及以上不良反应整体占比高于单药方案。
3.核心免疫相关不良反应
可累及全身多器官,包含免疫性肺炎、肝炎、甲状腺疾病、垂体炎、糖尿病、皮肤重度损伤、心肌炎、肌炎、结肠炎、肾炎等;多数为1-2级可逆反应,经激素对症干预后可恢复,仅少数重度病例需要永久停药。其中,免疫性肺炎在放化疗后巩固治疗人群发生率相对更高。
4.输液相关反应
输注期间可出现寒战、发热、皮疹、胸闷、低血压等轻至重度表现,轻中度可调整输注速度继续治疗,重度反应需永久停药。
四、使用注意事项
1.不适用人群
(1)对舒格利单抗注射液任一活性成份、辅料存在超敏反应人群。
(2)18岁以下儿童青少年,无安全有效性相关研究数据。
(3)妊娠期女性。
(4)哺乳期女性。
(5)中重度肝功能不全、重度肾功能不全患者。
2.谨慎使用人群
(1)轻度肝、肾功能损伤人群,全程定期监测肝肾功能指标。
(2)育龄期男女,用药及末次给药后至少6个月规范避孕。
(3)既往自身免疫性疾病、既往肺部间质病变人群,全程严密监测呼吸相关症状。
(4)治疗前长期使用全身性激素、免疫抑制剂人群,需评估肿瘤免疫治疗获益风险。
3.全程监测核心要求
(1)脏器监测:定期复查肺CT、肝功能、肾功能、心肌酶、甲状腺功能、血糖、电解质等;出现咳嗽、气短、黄疸、乏力、心慌、水肿等症状,及时排查免疫损伤。
(2)输注监测:全程观察输液反应,配制后严格控制储存与输注时长,禁止推注、混合同一管路其他药物。
(3)不良反应分级管控:2级免疫损伤可暂停给药+激素干预;3/4级、复发性重度免疫损伤需永久停药;内分泌类不良反应可对症替代治疗,无需直接终止用药。
(4)感染监测:治疗期间免疫力改变,出现持续发热、呼吸道、消化道感染等,及时抗感染处理。
五、核心认知误区
误区1:舒格利单抗注射液可用于所有类型的癌症患者
舒格利单抗注射液仅适用于特定类型的非小细胞肺癌、结外NK/T细胞淋巴瘤、食管鳞癌及胃/胃食管结合部腺癌,且需符合各适应症的具体条件(如基因突变状态、PD-L1表达水平、既往治疗史等),不适用于其他类型的肿瘤。
误区2:单药效果优于联合治疗,可自行选择治疗方案
舒格利单抗注射液的疗效和安全性数据基于严格的临床试验,不同适应症的给药方案(单药或联合化疗)有明确依据。患者应在医生指导下接受规范的治疗方案,不可自行更改。
误区3:舒格利单抗注射液的免疫相关不良反应轻微,无需特别关注
舒格利单抗注射液可发生严重免疫相关不良反应,可发生在治疗期间及停药以后,可能累及任何组织器官。需密切监测相关症状和体征,并按管理指南及时处理。
误区4:所有PD-1/PD-L1抑制剂作用机制相同,可互相替代
舒格利单抗注射液是全人源全长PD-L1单克隆抗体,具有独特的双重抗肿瘤机制(阻断PD-L1/PD-1通路+介导ADCP作用)。不同PD-1/PD-L1抑制剂在结构、亲和力、免疫原性和安全性上存在差异,不可随意替代。
六、临床规范备注
1.舒格利单抗注射液仅可由具备恶性肿瘤治疗经验的专业医护人员完成稀释、静脉输注操作,配制溶液禁止震荡,严格使用生理盐水稀释。
2.皮质类固醇用于处理免疫不良反应时,需缓慢逐步减量,快速减量易导致不良反应复发加重。
3.用药期间若需手术、侵入性操作,需提前评估免疫相关脏器损伤风险,必要时延后治疗。
4.舒格利单抗注射液可能造成乏力,治疗期间不建议驾驶、操作重型器械。
5.发生药物过量无特异性解毒药物,仅能开展全身对症支持、持续脏器功能监测。
6.需2~8℃避光储存、禁止冷冻。



