先诺特韦片/利托那韦片组合包装是口服小分子新冠病毒感染治疗药物。先诺特韦片是一种SARS-CoV-2主要蛋白酶Mpro(3C-样蛋白酶)的拟肽类抑制剂,抑制SARS-CoV-2Mpro可使其无法加工多蛋白前体,从而阻止病毒复制;利托那韦片抑制CYP3A介导的先诺特韦片代谢,从而升高先诺特韦片血药浓度。该药为1类创新药,用于治疗轻至中度新型冠状病毒感染(COVID-19)成年患者,患者应在医生指导下严格按说明书用药。
一、药物作用原理
先诺特韦片是一种SARS-CoV-2主要蛋白酶Mpro(也称为3C-样蛋白酶,3CLpro)的拟肽类抑制剂,抑制SARS-CoV-2Mpro可使其无法加工多蛋白前体,从而阻止病毒复制。利托那韦片抑制CYP3A介导的先诺特韦片代谢,从而升高先诺特韦片血药浓度。先诺特韦片在VeroE6细胞中对SARS-CoV-2野生株(WIV04)、德尔塔株(B.1.617.2)及奥密克戎株(B.1.1.529)具有相似的抗病毒活性。
二、适用人群特点
先诺特韦片/利托那韦片组合包装适用于治疗轻至中度新型冠状病毒感染(COVID-19)成年患者。
三、安全性说明
1.短期不良反应整体轻微可控,无药物相关严重不良事件。常见指标异常、腹泻、恶心、皮肤瘙痒,偶见呕吐、皮疹、肌酸激酶升高等,指标降低多为轻度,无需特殊干预。
2.遗传毒性试验全部阴性;利托那韦片动物高剂量给药存在胚胎发育异常,小鼠长期给药存在肝脏腺瘤风险,先诺特韦片尚未开展完整致癌试验。
3.利托那韦片动物试验可影响肝、肾、甲状腺、视网膜,但人体临床试验未观察到对应脏器异常。
4.该药为CYP3A抑制剂,大量经CYP代谢药物联用会大幅升高血药浓度,诱发心律失常、横纹肌溶解、昏迷等危重风险;强效CYP诱导剂会大幅降低药物浓度,诱发病毒耐药。
四、使用注意事项
1.基础使用规范
(1)两种片剂需配套一同使用,不可单独服用其中任一成分,药品不可破坏剂型。
(2)严格遵循标准完整治疗周期,不可自行中断、缩短或延长用药时长,不得随意调整用药强度。
(3)治疗前梳理所有正在使用的药品,排查药物联用禁忌;停用强效CYP诱导类药物后,不可即刻开展该药治疗。
(4)各类餐食会改变体内药物暴露水平,需遵循规定的给药进食间隔要求。
(5)治疗期间按需复查血常规、血脂、肌酶等相关检验指标。
2.不适用/慎用人群
(1)禁用人群:对药物任一活性成分或辅料存在过敏者;处于妊娠阶段人群;需要联用CYP敏感禁忌药物、强效CYP诱导类药物的人群。
(2)谨慎使用人群:重度肝功能受损人群、重度肾功能受损人群;18周岁以下未成年人。
五、核心认知误区
误区1:可单独只服先诺特韦片,无需搭配利托那韦片
利托那韦片用于提升先诺特韦片血药浓度,单独服用先诺特韦片体内药物水平不足,无法有效抑制病毒,达不到预期抗病毒疗效。
误区2:餐后正常吃饭服药不影响安全
进食会明显升高体内药物暴露量,加重血脂异常、胃肠不适等不良反应,必须严格空腹服药。
误区3:儿童、孕妇感染后均可用药
未开展未成年人临床试验,无儿童安全数据;动物试验提示存在生殖发育影响,妊娠期直接禁止用药。
误区4:正在服用降脂、镇静、抗心律失常药可以直接联用
先诺特韦片/利托那韦片组合包装会抑制CYP3A,与洛伐他汀、地西泮、奎尼丁等药物同服会引发危及生命的严重不良反应,用药前必须告知医生全部合并用药。
误区5:症状好转可自行延长服药周期巩固疗效
仅标准周期有完整安全、疗效数据,延长服药无相关验证,会增加脏器指标异常、药物蓄积风险,不可自行延长疗程。
六、临床规范备注
1.用药前确认患者为成年轻中度新型冠状病毒感染者,排除重症、未成年、妊娠、药物过敏人群。
2.完整核对所有合并用药,规避联用禁忌,存在CYP诱导剂需间隔足够时间再治疗。
3.需配套完整完成规定治疗周期,不可自行更改用药形式、用药时长。
4.服药期间监测血常规、血脂、心肌酶等,出现持续腹泻、皮疹、乏力等症状及时复诊评估。
5.该药为附条件批准,需结合当下流行毒株研究确认有效性后规范使用。
6.老年、合并多种慢性病高风险人群优先早期使用,可显著缩短症状恢复时长、降低病毒载量。



