帕妥珠单抗注射液

帕妥珠单抗注射液是一种新型抗人表皮生长因子受体2（HER2）药物，通过抑制HER2异源性和同源性二聚体产生抗HER2作用。该药联合曲妥珠单抗和化疗，用于具有高复发风险的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，需遵医嘱用药。

一、药物作用原理

帕妥珠单抗注射液靶向人表皮生长因子受体2蛋白（HER2）的细胞外二聚化结构域（子域II），从而阻断HER2与其他HER家族成员（包括EGFR、HER3和HER4）生成配体依赖型异源二聚体。其通过两种主要信号通路，即促分裂原活化蛋白（MAP）激酶和磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）来抑制配体启动的细胞内信号转导，抑制这些信号通路可导致细胞生长停滞和细胞凋亡。

此外，帕妥珠单抗注射液还可介导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。在HER2过表达的异种移植模型中，其和曲妥珠单抗联用可增加抗肿瘤作用。

二、适用人群特点

帕妥珠单抗注射液仅用于HER2阳性成年乳腺癌患者，分3类适用场景：

1.新辅助治疗：HER阳性局部晚期、炎性、早期乳腺癌（肿瘤直径＞2cm或淋巴结阳性），作为术前整体治疗方案组成部分。

2.辅助治疗：具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌术后巩固治疗。

3.转移性乳腺癌：HER2阳性、不可切除局部复发或转移性乳腺癌，既往未接受过针对转移灶的抗HER2药物或化疗。

三、安全性说明

1.消化道系统为最常见不良反应，发生率最高为腹泻，其次可见恶心、呕吐、口腔粘膜炎、腹痛、消化不良、食欲下降，多数为1-2级轻中度，化疗同期腹泻发生率会明显升高。

2.血液系统十分常见中性粒细胞减少、贫血，发热性中性粒细胞减少、白细胞减少，3-4级中性粒细胞减少为高发重度血液毒性，亚洲人群发热性中性粒细胞减少发生率相对更高。

3.心脏相关风险：可出现无症状左心室射血分数下降，偶发有症状充血性心力衰竭；蒽环类化疗联合使用时心脏不良事件风险有所上升，发生有临床意义左心室功能下降需停药。

4.全身与皮肤反应：高发疲劳、乏力、发热、外周水肿、脱发、皮疹、皮肤干燥、指甲病变、瘙痒；还可见关节痛、肌痛、味觉障碍、头痛、失眠、鼻衄、咳嗽、呼吸困难等全身症状。

5.输液及超敏反应：输注过程可出现发热、寒战、头痛、超敏、药物超敏反应，严重速发过敏反应罕见，多数输液反应为轻中度。

6.特殊毒性风险：动物试验证实存在胚胎胎儿毒性，可引发胚胎死亡、胎儿发育异常；偶见肿瘤溶解综合征；抗药抗体阳性发生率低，无对应重度过敏事件。

四、使用注意事项

1.禁用人群

对帕妥珠单抗注射液或药物任意辅料存在超敏反应者禁用。

2.不推荐/慎用人群

（1）18岁以下儿童、青少年安全性与有效性未明确，不推荐使用。

（2）妊娠期、备孕期女性慎用，该药存在胚胎胎儿毒性风险；哺乳期女性不建议使用。

（3）既往严重心脏疾病、基线左心室射血分数偏低人群慎用。

（4）重度肝肾功能损伤人群无完整用药临床数据，谨慎使用。

3.基础使用要求

（1）仅可经专业医护稀释后静脉输注，禁止静脉推注、快速静注。

（2）每次输注全程及给药后需观察，出现重度输液反应立即停止输注并对症处理。

（3）治疗前后及各周期给药前均需评估左心室射血分数，监测心脏功能。

（4）治疗期间需采取有效避孕措施，全程规避妊娠。

（5）联合蒽环类化疗药物时，需重点监测心脏相关指标。

（6）出现重度中性粒细胞减少、持续腹泻需及时对症干预并评估给药方案。

五、核心认知误区

误区1：所有HER2阳性乳腺癌均可单用帕妥珠单抗注射液

帕妥珠单抗注射液不可单药用于乳腺癌根治性治疗，必须联合曲妥珠单抗及化疗同步使用。

误区2：仅晚期转移乳腺癌才能使用帕妥珠单抗注射液

高风险早期乳腺癌术前新辅助、术后辅助阶段均可使用，可降低远期复发风险。

误区3：心脏损伤仅发生于单用帕妥珠单抗注射液时

帕妥珠单抗注射液联合蒽环类化疗药物，左心室功能下降、心衰风险会升高，需全程监测心功能。

误区4：用药期间意外妊娠无需停药

帕妥珠单抗注射液存在胚胎致死、先天缺陷风险，确诊妊娠需立即终止治疗并开展胎儿监测。

误区5：无皮疹、发热就不会发生输液过敏反应

输液反应可发生在任意输注时段，迟发性超敏反应存在个案，每次输注后均需留观。

六、临床规范备注

1.新辅助治疗完成规定周期后，术后需继续双靶辅助治疗，完成完整一年抗HER2疗程。

2.既往辅助治疗停药满12个月以上复发转移患者，可重新开始帕妥珠单抗注射液联合治疗。

3.给药需严格遵循3周标准周期，漏药间隔过长需重新给予负荷剂量。

4.同步使用多西他赛、紫杉醇、蒽环类等不同化疗方案时，需遵循对应给药先后顺序。

5.治疗期间定期复查血常规、心肌功能相关指标，中性粒细胞严重降低时给予升白支持治疗。

6.发生3级及以上腹泻、心力衰竭、重度超敏反应时，永久停用。