呋喹替尼胶囊属于喹唑啉类小分子血管生成抑制剂，主要作用靶点是VEGFR激酶家族（VEGFR1、2和3），用于转移性结直肠癌的治疗。单药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者。此外，联合信迪利单抗注射液用于既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）子宫内膜癌患者。呋喹替尼胶囊的上市为患者提供了新的治疗途径，需遵医嘱用药。
一、药物作用原理
呋喹替尼胶囊可选择性抑制VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3激酶活性，阻断血管内皮细胞上VEGFR磷酸化过程，抑制下游信号传导，阻碍血管内皮细胞增殖、迁移与管腔形成，抑制肿瘤新生血管生成，进而遏制肿瘤生长。体外与动物试验显示该药对无关激酶抑制作用弱，靶点覆盖精准；联合免疫治疗药物可重塑肿瘤微环境，重新激活效应T细胞杀伤肿瘤，产生协同抗肿瘤效果。口服后主要经CYP3A4完成代谢，血浆中以原形药物为主，蛋白结合率高，主要通过尿液、粪便排泄。
二、适用人群特点
1.单药适用人群
既往接受氟尿嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康基础化疗失败，既往接受或不适合VEGF、RAS野生型EGFR靶向治疗的成人转移性结直肠癌患者。
2.联合治疗人群
联合信迪利单抗注射液，用于既往系统性抗肿瘤治疗失败、无法开展根治手术或放疗的成人晚期错配修复完整（pMMR）子宫内膜癌患者。
三、安全性说明
1.单药治疗高频不良反应包含高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、转氨酶升高、出血、腹泻、疲乏乏力、甲状腺功能异常、感染、腹痛；联合免疫治疗额外可见白细胞降低、甲状腺功能亢进、体重下降、贫血。多数不良反应为1-2级轻度，经对症处理、剂量调整后可缓解，部分患者需减量、暂停或永久停药。
2.血液、脏器相关毒性：可出现各类消化道、呼吸道、泌尿生殖系统出血；转氨酶、胆红素升高，少数出现免疫介导肝炎；可诱发尿路感染、肺部感染。
3.特异性严重风险：可引发胃肠穿孔、消化道瘘、动脉血栓、可逆性后部白质脑病综合征；上市后可见高血压危象、肾病综合征自发个案报告。
4.皮肤与内分泌损伤：手足皮肤反应多在首周期出现；可出现甲状腺功能减退、亢进，长期需监测甲状腺功能指标。
5.毒理相关结论：遗传毒性试验部分条件下阳性；动物生殖试验提示给药可造成胎仔体重下降、骨骼发育延迟、畸形；尚未开展长期动物致癌试验。
四、使用注意事项
1.禁用人群
（1）对药物任意活性成分、辅料存在过敏者。
（2）存在严重活动性出血、活动性消化道溃疡、未愈合胃肠穿孔、消化道瘘患者。
（3）重度肝、肾功能不全患者。
（4）妊娠、哺乳期女性。
2.不推荐/慎用人群
（1）18岁以下儿童、青少年无完整安全有效性数据，不推荐使用。
（2）轻、中度肝功能损伤患者慎用，全程监测肝功能。
（3）中度肾功能不全患者慎用，定期复查尿常规、肾功能。
（4）存在高血压、血栓病史、既往心梗/卒中、高龄者谨慎使用。
（5）术前2周、术后伤口未完全愈合者慎用。
（6）备孕男女治疗及停药后一段时间内需采取有效避孕措施。
3.基础使用要求
（1）仅口服给药，可空腹或随餐服用，胶囊需整粒吞服，不可掰开、碾碎。
（2）服药呕吐无需当日补服，漏服不得次日加倍服用。
（3）用药前将血压控制至标准范围，治疗前期高频监测血压。
（4）全程定期复查血常规、凝血功能、肝肾功能、尿常规、甲状腺功能等。
（5）避免联用中效、强效CYP3A诱导类药物；合用P-gp、BCRP底物药物需严密监测。
（6）出现重度出血、穿孔、动脉栓塞、重度高血压脑病时，应永久停药。
五、核心认知误区
误区1：仅晚期结直肠癌可用，妇科肿瘤无治疗价值
呋喹替尼胶囊可联合免疫药物用于晚期pMMR子宫内膜癌，二线治疗客观缓解率优于传统化疗。
误区2：呋喹替尼胶囊靶点广谱，可用于所有类型实体肿瘤
呋喹替尼胶囊仅获批转移性结直肠癌、晚期pMMR子宫内膜两类适应症，其余肿瘤无临床获益证据。
误区3：血压轻微升高无需干预，可继续服药
高血压为呋喹替尼胶囊特征不良反应，持续升高可诱发高血压危象，需规范降压、调整给药。
误区4：呋喹替尼胶囊短期内即可恢复服药，无需间隔
呋喹替尼胶囊影响伤口愈合，手术前至少停药2周，伤口完全愈合后可重启治疗。
误区5：联用CYP3A诱导药物不影响药效
中强效CYP3A诱导剂会降低体内药物暴露，减弱抗肿瘤疗效，需避免合用。
六、临床规范备注
1.治疗周期遵循连续服药、间歇停药方案，严格按周期规律服药，不可不间断长期连续使用。
2.出现手足皮肤反应优先外用保湿、镇痛制剂，症状控制不佳再下调给药强度。
3.合并抗凝药物患者增加凝血功能监测频次，有出血迹象立即停药对症处理。
4.治疗期间出现持续腹痛，需及时排查胃肠穿孔、瘘管风险。
5.同步使用抑酸类改变胃pH药物无需调整呋喹替尼胶囊给药。
6.药品贮藏需密封，30℃以下环境存放。
