地舒单抗注射液是一种新型RANKL抑制剂,是RANKL的全人化单克隆IgG2抗体,对可溶性、跨膜形式的人RANKL具有高度亲和力和特异性。该药用于骨巨细胞瘤不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的青少年患者治疗。此外,也用于实体肿瘤骨转移患者或多发性骨髓瘤患者的治疗,以延迟或降低骨相关事件(病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗或骨手术)的发生风险。此外,地舒单抗注射液可作为骨巨细胞瘤的靶向治疗,需遵医嘱用药。
一、药物作用原理
地舒单抗注射液是RANKL的全人化单克隆IgG2抗体,可与核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)结合,阻断RANKL激活破骨细胞及其前体表面的受体RANK,抑制破骨细胞形成、功能和存活,进而减少骨吸收、提升骨皮质与骨小梁的骨量和强度。
针对骨巨细胞瘤,地舒单抗注射液可抑制肿瘤基质分泌的RANKL,大幅减少或清除破骨细胞样巨细胞,减缓肿瘤溶骨性进展,将增生基质替换为分化型编织新骨;针对实体瘤骨转移、多发性骨髓瘤,地舒单抗注射液可抑制肿瘤诱导的骨质溶解,减少病理性骨折、脊髓压迫等骨相关事件发生。
二、适用人群特点
1.骨巨细胞瘤患者:成人、骨骼发育成熟青少年,骨骼成熟标准为至少1处成熟长骨且体重≥45kg,肿瘤无法手术切除,或手术会造成严重功能障碍。
2.实体肿瘤骨转移、多发性骨髓瘤患者:各类晚期实体瘤骨转移患者、多发性骨髓瘤患者,需要预防病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗、骨手术等骨相关事件。
三、安全性说明
1.实体瘤骨转移患者多见疲劳乏力、恶心、低磷血症;多发性骨髓瘤患者多见腹泻、贫血、背痛、外周水肿、上呼吸道感染、皮疹;骨巨细胞瘤患者多见关节痛、四肢疼痛、头痛。多数轻度不良反应耐受度尚可,无需永久停药。
2.用药后可出现低钙血症、低磷血症,严重低钙可伴随明显临床症状;终止治疗后有概率发生高钙血症,骨巨细胞瘤、骨骼未发育成熟患者停药后高钙发生风险更高。
3.可出现颌骨坏死、外耳道骨坏死、非典型股骨转子下及股骨干骨折,颌骨坏死风险随治疗时长有所上升;部分人出现牙脓肿、牙齿感染,严重时会中止用药。
4.可发生超敏反应、严重肌肉骨骼疼痛、苔藓样药疹、脱发。
5.动物高剂量暴露下仅出现骨骺、牙齿发育相关改变,常规临床给药剂量无致畸、致癌相关证据;遗传毒性未检出明确风险。
四、使用注意事项
1.禁用人群
(1)存在低钙血症者禁止使用,用药前必须完成纠正。
(2)对任意成分存在临床意义超敏反应者禁用。
(3)牙科、口腔术后创口未愈合患者不可使用。
(4)生长板未闭合的儿童不适用,该药会抑制骨骼生长与牙齿萌出。
2.慎用人群
(1)计划开展侵入性牙科操作、存在活动性颌骨/牙齿病变患者慎用。
(2)既往存在颌骨坏死、严重过敏病史患者谨慎使用。
(3)妊娠期、哺乳期需充分评估获益风险后再使用,动物试验提示药物可通过乳汁传递。
3.基础使用要求
(1)给药途径仅限皮下注射,不可静脉、肌肉输注。
(2)治疗全程建议同步补充钙与维生素,定期监测血钙、血磷指标。
(3)治疗期间不可联用其他含相同活性成分的药物。
(4)若出现速发型过敏、重度低钙、自发性股骨骨折等情况,需永久停止给药并对症处置。
五、核心认知误区
误区1:地舒单抗注射液和双膦酸盐类药物作用机制一致
地舒单抗注射液为靶向RANKL单克隆抗体,不经过肾脏代谢;传统药物为小分子双膦酸盐,依靠肾脏清除,二者作用靶点、代谢路径、适用人群存在本质差异,肾功能不全者优先选择地舒单抗注射液。
误区2:仅晚期乳腺癌、前列腺癌骨转移才能使用
除乳腺癌、前列腺癌外,非小细胞肺癌等其他实体瘤、多发性骨髓瘤患者使用地舒单抗注射液均可有效延缓骨相关事件,多版指南均覆盖上述人群推荐。
误区3:停药后骨质状态维持稳定,无需监测
终止治疗后存在高钙血症、多发性椎骨骨折风险,骨巨细胞瘤患者停药后高钙风险显著升高,停药后仍需持续监测骨骼与血钙指标。
误区4:青少年均可使用地舒单抗注射液治疗骨巨细胞瘤
仅骨骼发育成熟、体重≥45kg青少年可使用,生长板未闭合儿童用药会抑制骨骼、牙齿发育,严禁用于低龄未成熟儿童。
六、临床规范备注
1.同步开展化疗、靶向、放疗等全身抗肿瘤治疗时,无需调整给药频次,但需同步监测电解质与颌骨状态。
2.给药前完善口腔检查,治疗期间尽量避免各类侵入性牙科手术,如需牙科手术需提前暂停用药。
3.不同肿瘤人群疗效终点判断标准统一,均以病理性骨折、脊髓压迫、骨手术、骨放疗作为骨相关事件评估依据。
4.长期连续用药者需定期完善骨骼影像学检查,及时识别非典型股骨骨折、颌骨病变早期征象。
5.地舒单抗注射液为皮下注射制剂,给药部位可选择上臂、大腿上部、腹部,固定周期规律给药可保障稳定药物浓度。



