帕米帕利胶囊为化学1类创新口服PARP抑制剂，为国内唯一可同时用于铂敏感、铂耐药复发卵巢癌后线治疗的PARP抑制剂，用于携带胚系BRCA突变、经多线化疗后的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌，填补铂耐药卵巢癌后线治疗空白，为此类肿瘤患者提供全新治疗选择，需遵医嘱用药。
一、药物作用原理
帕米帕利胶囊属于强效、选择性PARP-1和PARP-2抑制剂，通过抑制PARP酶活性，促使PARP-DNA复合物蓄积，阻断肿瘤细胞DNA单链损伤修复，对携带BRCA突变、存在同源重组修复缺陷的肿瘤细胞发挥合成致死效应；临床剂量下不会引发显著QTc间期延长，主要依靠CYP2C8、CYP3A酶进行代谢，药物主要经肾脏排泄，进食虽延缓吸收、降低峰浓度，但总体暴露水平无具备临床意义的改变，空腹或餐后均可服用。
二、适用人群特点
1.基础适用人群
既往接受二线及以上化疗，经合规检测确认存在有害或疑似有害胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌成人患者，包含铂敏感复发、铂耐药复发两类人群。
2.疾病背景适配人群
卵巢癌确诊多为晚期，一线治疗后复发率高、五年生存率偏低，帕米帕利胶囊可用于多线化疗后复发的晚期患者，延长肿瘤控制时间。
3.无需调量特殊适用人群
（1）老年人群：年龄≥65岁老年患者，疗效与安全性和年轻人群无明显差异，无需调整剂量。
（2）轻度肾功能不全人群：轻中度肾功能损害患者，药物清除水平与肾功能正常人群接近，无需调整剂量。
（3）轻度肝功能不全人群：轻度肝功能损害患者，体内药物清除无显著改变，无需调整剂量。
三、安全性说明
1.整体不良反应特征
不良反应覆盖血液、消化、肝胆、全身、神经等多系统，多数不良反应为1-2级，可通过暂停给药、减量实现管控；3级及以上不良反应发生率较高，但因不良反应永久停药比例低。
（1）高频临床不良反应（发生率≥10%）：贫血、恶心、呕吐、疲乏、食欲减退、腹泻、腹痛、血小板减少症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高、淋巴细胞减少症。
（2）3级及以上高发不良反应：呕吐、疲乏、腹泻、贫血、转氨酶升高、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少症、淋巴细胞减少症。
（3）严重药物相关不良事件：以贫血、白细胞减少症为主。
2.重点毒性表现
（1）血液学毒性：贫血最为多见，部分患者需输血支持；中性粒细胞、白细胞、血小板减少多在用药早期出现，可通过停药、减量缓解，极少造成永久停药。
（2）胃肠道毒性：恶心、呕吐多为轻度，可通过止吐药物、调整给药方案控制。
（3）肝胆指标异常：可出现转氨酶、胆红素升高，为常见实验室检查异常。
（4）其他相关风险：临床试验中出现骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病个案；可引发疲乏、头晕，影响驾驶及器械操作；遗传毒性试验提示帕米帕利胶囊存在染色体断裂作用，具有潜在人体遗传毒性。
四、使用注意事项
1.禁用人群
对帕米帕利胶囊活性成份或任何辅料成份过敏者禁用；治疗期间及末次给药后1个月内禁止哺乳。
2.不适用人群
（1）18岁以下儿童及青少年：未确立安全性与有效性，不推荐使用。
（2）中重度肝功能不全人群：无相关药代动力学研究数据，不推荐使用。
3.慎用人群
重度肾功能损害患者，无相关用药研究数据，需谨慎使用。
4.用药前筛查要求
用药前必须采用获批检测方法，确认患者存在有害或疑似有害gBRCA突变，方可启动治疗；既往化疗导致的血液学毒性未恢复至1级以内、血红蛋白低于9.0g/dL者，不可开始帕米帕利胶囊治疗。
5.监测要求
（1）血常规监测：治疗前3个月每周监测一次全血细胞计数，后续定期复查，出现异常及时干预、调整给药方案。
（2）肿瘤与血液风险监测：用药期间警惕骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病，一旦确诊需立即停药并对症治疗。
（3）生殖相关监测：育龄女性用药前完成妊娠试验，治疗全程及末次给药后6个月内严格避孕。
6.给药与漏服规范
（1）胶囊需整粒吞服，不可咀嚼、压碎、溶解或拆开；每日固定时间服药，空腹、进餐均可服用。
（2）发生呕吐、漏服无需额外补服，按原定时间服用下一剂即可。
7.药物联用规范
（1）联用CYP3A抑制剂无需调整剂量；联用强效CYP3A诱导剂会降低药效，需谨慎联用。
（2）联用CYP2C8抑制剂、诱导剂时需谨慎，暂无明确联用安全数据。
8.不良反应处置
出现重度血液毒性、难以耐受的胃肠道反应时，可暂停给药或下调剂量；无专用药物解毒方案，发生过量仅能采取对症支持治疗。
五、核心认知误区
误区1：所有卵巢癌患者均可使用帕米帕利胶囊
帕米帕利胶囊仅适用于携带胚系BRCA突变、经二线及以上化疗的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌；无gBRCA突变患者无明确用药获益，不可使用。
误区2：仅铂敏感复发卵巢癌能使用帕米帕利胶囊
帕米帕利胶囊是国内唯一同时获批铂敏感、铂耐药复发卵巢癌后线治疗的PARP抑制剂，铂耐药复发人群同样可获得肿瘤控制获益。
误区3：肝肾功能异常患者一律不能用药
轻中度肾功能不全、轻度肝功能不全患者无需调整剂量；仅重度肾功能不全需慎用，中重度肝功能不全不推荐使用。
误区4：用药后无需定期复查血常规
帕米帕利胶囊高发血液学毒性，前3个月必须每周监测全血细胞计数，忽视监测可能引发严重贫血、粒细胞缺乏等风险。
误区5：哺乳期少量服药不影响婴幼儿
帕米帕利胶囊存在潜在胎儿/婴幼儿毒性，治疗期间及停药后1个月内必须完全停止哺乳。
误区6：联用所有CYP3A类药物均需减量
联用强效、中效、轻效CYP3A抑制剂无需调量；仅强效CYP3A诱导剂会降低药效，需谨慎合用。
六、临床规范备注
1.用药前务必完成BRCA基因检测，无突变不可自行服用帕米帕利胶囊，不可盲目用于普通卵巢癌维持治疗。
2.前3个月每周复查血常规，后续遵医嘱定期复查血象、肝功能，出现乏力、面色苍白、持续恶心呕吐及时就医。
3.用药期间若出现持续头晕、重度疲惫，避免驾车、操作重型器械等高危活动。
4.育龄女性全程做好避孕，治疗结束后半年内仍需采取避孕措施；备孕、怀孕、哺乳需提前告知医生，不可自行服药。
5不可自行联用利福平、酮康唑等CYP3A相关药物，合并其他抗肿瘤、抗凝药物需提前告知主治医生评估。
6.若确诊骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病，需立刻停用帕米帕利胶囊并接受专科对症治疗。
7.完整持续服药直至肿瘤进展或无法耐受毒性，不可自行停药、减药，避免肿瘤快速复发。
