普拉替尼胶囊是一种受体酪氨酸激酶RET抑制剂，可选择性抑制RET激酶活性，剂量依赖性抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表达RET（野生型和多种突变型）的细胞增殖。该药适用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗，需遵医嘱用药。
一、药物作用原理
普拉替尼胶囊能够高选择性抑制野生型、突变及融合型RET激酶，阻断RET下游信号通路，抑制RET变异肿瘤细胞增殖，对其他激酶脱靶抑制作用较低。药物主要经CYP3A4代谢，高脂食物显著升高体内暴露量，推荐空腹服用；主要经粪便排泄，血浆半衰期较长，每日一次给药即可维持稳定血药浓度，治疗剂量下不会产生有临床意义的QT间期延长。
二、适用人群特点
1.经合规检测确认存在RET基因融合的局部晚期、转移性非小细胞肺癌成人，包含既往接受含铂化疗后进展人群、初治未化疗人群。
2.12岁及以上RET变异甲状腺肿瘤患者可使用，暂无12岁以下儿童以及RET融合肺癌儿童用药数据。
3.65岁以上老年人、轻中度肾功能损伤、轻度肝功能损伤人群，无需调整给药方案。
三、安全性说明
1.整体不良反应特征
多数不良反应程度较轻，可通过暂停给药、剂量下调进行管理；较多患者需要临时中断给药，部分患者减量治疗，少数因严重不良事件永久停药。
（1）常见不良反应：便秘、高血压、疲乏、骨骼肌肉疼痛、腹泻，还可出现水肿、咳嗽、口腔黏膜炎、味觉倒错、皮疹、食欲减退、头晕、周围神经病变。
（2）常见实验室指标异常：淋巴细胞降低、中性粒细胞降低、血红蛋白降低、磷酸盐降低、低钙、低钠、转氨酶升高、血小板减少、碱性磷酸酶升高等。
2.重点毒性风险
可诱发间质性肺病、非感染性肺炎，存在致死风险；高血压发生率较高，可进展为重度高血压；易出现转氨酶、胆红素升高，存在重度肝损伤风险；存在多部位出血风险，极少数发生致命颅内出血；可见肿瘤溶解综合征个案。动物试验提示具备胚胎胎儿毒性，长期用药可能影响青少年骨骺与牙齿发育，无遗传毒性。
四、使用注意事项
1.不适用人群
（1）12岁以下RET融合阳性非小细胞肺癌、RET变异甲状腺肿瘤人群，缺乏安全有效性数据，不推荐使用。
（2）中重度肝功能损伤人群，无相关药代研究，不适用。
（3）重度肾功能损伤人群，无相关用药研究，不适用。
2.慎用人群
备孕期、妊娠期、哺乳期人群；围手术期患者，存在伤口愈合不良风险。
3.用药规范
（1）治疗前需经合规检测证实存在RET融合或RET突变；胶囊空腹完整吞服，规避高脂饮食。
（2）尽量避免联用强效CYP3A抑制剂、诱导剂。
（3）用药期间监测呼吸道症状、血压、肝功能、血常规与电解质；青少年定期监测骨骼、牙齿发育。
（4）育龄人群规范避孕，哺乳期暂停哺乳。
（5）出现重度不良反应及时就诊，由医生评估停药或调整剂量。
五、核心认知误区
误区1：所有肺癌患者均可使用普拉替尼胶囊
仅RET基因融合阳性非小细胞肺癌可获益，用药前必须完成靶点检测。
误区2：餐后服药吸收更好
高脂餐大幅升高血药浓度，增加毒性风险，应当空腹服用。
误区3：肝肾功能异常者均不能用药
轻度肝功能损伤、轻中度肾功能损伤无需调量，仅中重度肝损伤、重度肾损伤不推荐使用。
误区4：仅化疗失败患者才能用药
RET融合阳性晚期非小细胞肺癌初治患者同样适用。
误区5：普拉替尼胶囊可用于甲状腺肿瘤
该药适应症仅覆盖非小细胞肺癌，不可用于甲状腺相关肿瘤治疗。
六、临床规范备注
1.基因靶点检测是开始治疗的必要前提，无RET变异不可用药。
2.严格遵守空腹给药要求，胶囊完整吞服，不可破坏剂型。
3.持续监测肺部情况、血压、肝功能、血常规及电解质，青少年增加生长发育相关指标监测。
4.合并用药提前评估CYP3A相互作用，禁止自行使用强效CYP3A抑制剂或诱导剂。
5.手术前后按要求暂停给药，育龄人群落实避孕与哺乳管控。
6.一旦出现间质性肺炎、严重高血压、重度肝损伤、颅内出血等严重事件，及时停药并开展专科对症治疗。
7.持续服药直至肿瘤进展或者无法耐受不良反应，不可自行停药、减量。
