原发性肾病综合征病因尚未完全明确，目前认为与免疫功能紊乱、遗传因素及环境因素共同作用有关，其中免疫介导的肾小球损伤是核心机制。
一、免疫功能异常
免疫系统异常激活是原发性肾病综合征的主要病因。正常情况下，免疫系统会识别并清除外来病原体，但在这类疾病中，免疫系统错误攻击自身肾脏组织，导致肾小球滤过膜受损，大量蛋白质漏出到尿液中，形成蛋白尿（尿液中出现大量蛋白质）。这种异常免疫反应可能与遗传易感性相关，如携带特定HLA-DR基因型的人群患病风险较高。
二、遗传因素
部分患者存在明确家族遗传倾向，已发现多个基因突变与原发性肾病综合征相关，如NPHS1、NPHS2等基因变异可导致先天性肾病综合征。此外，某些家族性肾病综合征表现为常染色体显性或隐性遗传，提示遗传因素在发病中起重要作用。但需注意，多数原发性肾病综合征为散发，遗传因素仅在少数病例中起主导作用。
三、环境与感染因素
病毒或细菌感染可能诱发免疫异常，如乙肝病毒、EB病毒感染后少数患者可出现肾病综合征表现。此外，长期劳累、营养不良、药物损伤等因素可能通过影响免疫状态间接增加发病风险。对于儿童患者，上呼吸道感染常作为前驱因素，诱发免疫反应异常。
四、病理生理机制
肾脏内免疫复合物沉积或原位免疫复合物形成，激活补体系统和凝血系统，导致肾小球基底膜结构破坏，电荷屏障和机械屏障功能丧失，最终引发大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿及高脂血症等典型临床表现。这一过程中，T细胞、B细胞及细胞因子网络紊乱共同参与，形成复杂的病理生理过程。
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