缓解状态把初始治疗与维持治疗连接起来。卵巢癌患者完成含铂化疗后,是否进入维持治疗评估,还要由病理类型、分期、分子标志物和器官功能共同限定。
2025年1月,中国国家药品监督管理局批准塞纳帕利用于新诊断上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。II~IV期高级别浆液性癌或2/3级子宫内膜样癌在初始治疗后达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)时,可进入维持治疗评估路径。FIGOII期及以上高级别浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌,以及携带BRCA突变的其他病理类型卵巢癌,在初始治疗后达到临床缓解时均需考虑维持治疗。
《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(2025版)》将缓解状态放在具体治疗背景下评估:BRCA1/2与同源重组修复缺陷(HRD)状态、初始化疗是否联合贝伐珠单抗,都会影响塞纳帕利一线维持治疗的推荐等级。
含铂化疗达到完全或部分缓解后,指南会结合分期、病理类型、BRCA或HRD状态及既往是否使用贝伐珠单抗分层,相关方案可涉及塞纳帕利、奥拉帕利和尼拉帕利等PARP抑制剂。共同列出同类药物不表示适用条件相同;塞纳帕利仍应按照2025年1月14日发布说明书记载的一线维持人群评估。
可疑卵巢癌的初始治疗包括全面分期手术和减瘤术,术后大多数(并非全部)患者应接受全身化疗。初始治疗、缓解状态和维持治疗属于不同阶段,后续方案应与患者所处阶段一致。从初始治疗转入维持治疗前,需要先确认治疗反应和器官功能恢复情况。
1.方案分层需对应分子状态
开始塞纳帕利前,既往抗肿瘤治疗引起的血液学毒性应恢复至绝对中性粒细胞计数至少1.5×10^9/L、血小板至少75×10^9/L、血红蛋白至少10g/dL。
BRCA与HRD既有联系也有区别;检测类型、样本来源及所处治疗阶段共同限定结果的临床含义。BRCA突变与HRD状态提供的分子信息不同,维持治疗安排还需对应治疗阶段。
胚系BRCA、肿瘤BRCA与HRD并非同一检测维度。
2.开始时间与治疗前恢复
卵巢癌治疗涉及病理分型、治疗反应、分子标志物和耐受性等多方面信息。PARP抑制剂一线维持治疗可在化疗后骨髓等器官功能恢复后开始,2024年CSCO指南给出的时间范围为化疗后4~12周。暂停、减量和永久停药是不同的安全性结局,临床处理取决于不良反应类型和严重程度。
出现血常规异常后,患者不应擅自中断治疗;医生会结合数值变化和症状决定下一步。治疗阶段不同,手术、化疗和维持治疗所承担的作用也不同。分子检测用于治疗分层时,癌种和治疗阶段必须与相应结论一致。
耐受性与疗效是两类结局,安全性管理不能由单次化验结果替代。用药期间的血液学和胃肠道反应需要连续监测,暂停或减量均属于医生管理。
含铂化疗后的完全缓解或部分缓解,是进入维持治疗评估的共同前提。病理类型和分期界定患者是否属于相应人群,BRCA或HRD状态用于进一步分层,血常规和器官功能恢复情况则决定当时能否开始治疗。指南中的4~8周和4~12周均以化疗结束和身体恢复为时间背景,分别描述不同文件中的启动范围。塞纳帕利说明书限定于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的一线含铂化疗缓解后维持治疗。开始治疗前,既往治疗引起的血液学毒性应恢复至绝对中性粒细胞计数至少1.5×10^9/L、血小板至少75×10^9/L、血红蛋白至少10g/dL。缓解状态、分子分层和治疗前恢复分别回答“是否进入维持评估”“有哪些方案”和“何时可以开始”三个临床问题。
因此,维持治疗评估需要先后完成适用人群确认和治疗前状态确认。
塞纳帕利一线维持治疗的启动时间也有场景边界。相应患者应在含铂化疗结束后4~12周内开始治疗,并需确认血常规等指标已从既往化疗影响中恢复。这个时间范围只对应一线维持,不能与铂敏感复发维持的4~8周互换。医生还会结合病理、分期、缓解状态和器官功能判断是否具备处方条件,患者不应根据时间范围自行开始用药。
同一种PARP抑制剂在不同治疗阶段也可能对应不同证据,文章中的一线维持条件不能直接套用于复发治疗。复诊时应携带手术、病理、含铂化疗方案及疗效记录,由医生确认所处场景。
医学声明:本文仅用于健康科普,不替代诊断、处方或个体化治疗建议。具体治疗、复查及药物调整须由妇科肿瘤专科医生结合完整资料决定。
参考文献
[1].塞纳帕利胶囊说明书.2025-01-14.
[2].2025CSCO卵巢癌诊疗指南更新要点.2025.
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[4].2024CSCO卵巢癌诊疗指南.2024.
[5].中华医学会妇科肿瘤学分会.卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(2025版).现代妇产科进展,2025,34(2):81-94.