呫诺美林曲司氯铵（商品名：凯捷乐；英文商品名：COBENFY）是含呫诺美林与曲司氯铵两种活性成分的口服抗精神病药：呫诺美林优先激动中枢M1和M4毒蕈碱型乙酰胆碱受体，曲司氯铵为外周限制性毒蕈碱受体拮抗剂，用于减少外周副作用；该药不直接阻断多巴胺D2受体，作用机制与多数现有抗精神病药不同，适应症为成人精神分裂症。
相关安全性数据主要来自EMERGENT系列研究，两项证据的设计需要分别交代。短期数据来自EMERGENT-1、EMERGENT-2、EMERGENT-3三项设计相近的5周、随机、双盲、安慰剂对照住院试验：入组18～60岁（EMERGENT-2、-3为18～65岁）、精神病性症状急性加重且需要住院的精神分裂症成人，基线PANSS总分80～120分，按1:1随机接受研究药物或安慰剂，分组前经7～14天筛选期洗脱既往抗精神病药；剂量从每次呫诺美林50 mg/曲司氯铵20 mg起始，第一周内根据耐受性灵活上调至最高每次125 mg/30 mg，每日两次。试验于2018年9月至2022年12月在美国30个中心开展（EMERGENT-3另有乌克兰12个中心），1088人筛选、690人随机、683人纳入汇总安全性分析，三项试验均达到预设主要疗效终点。
长期数据来自EMERGENT-5（注册号NCT04820309）：一项52周、开放标签、门诊研究，2021年6月至2024年5月在美国54个中心进行，入组病情稳定、此前服用其他抗精神病药的成人，换用研究药物并随访一年；1065人筛选，566人接受至少一次给药并纳入安全性分析，277人（48.9%）完成52周治疗，是迄今该药规模最大的临床试验。研究者的总体评价是：凯捷乐安全且总体耐受良好，未出现新的安全性问题，安全性特征与既往临床试验一致；一年随访中症状指标呈改善趋势，无精神分裂症恶化迹象。作为开放标签研究，结果反映的是治疗期间实际观察到的情况，解读长期数据时应注意这一设计特点。
体重结局方面，EMERGENT-5记录基线至第52周体重平均变化为−2.2±6.3千克，体重指数平均变化为−0.7±2.1；出现体重下降的参与者多于体重增加者：任一时点体重较基线下降≥7%者占146/554（26.4%），增加≥7%者占38/554（6.9%）；不良事件记录中"体重下降"占5.7%，"体重增加"仅占1.8%。标准差提示个体差异较大，平均值不能预测个人的体重变化。作为对照，三项急性期试验的汇总分析中，第5周体重平均变化为+1.41±3.18千克，安慰剂组为+1.94±5.00千克；体重增加≥7%的比例为5.3%，约为安慰剂组（11.4%）的一半。
抗精神病药物研究中的安全性不是一个单项结论；体重与代谢指标、催乳素、锥体外系表现（如手抖）、嗜睡或镇静以及胃肠道不良事件，分别对应不同测量方法和观察时间。汇总分析（683人）中，研究药物组67.9%报告至少一次治疗期间不良事件，安慰剂组为51.3%；锥体外系不良事件发生率3.2%对0.9%，嗜睡5.3%对4.4%，均与安慰剂接近。52周研究中，嗜睡的全因发生率为6.2%，治疗相关为5.8%；催乳素平均变化为−2.5±11.8微克/升，研究者判定无临床意义上的变化，治疗相关催乳素升高仅3/566（0.5%）——而催乳素升高正是部分抗精神病药引起月经紊乱的机制环节；Simpson-Angus量表、Barnes静坐不能量表和异常不自主运动量表总分平均变化分别为−0.3±1.0、−0.2±1.0和−0.1±0.8，量表分整体呈轻微下降而非恶化。研究者的结论是：该药未显示出与临床意义相关的锥体外系运动症状、高催乳素血症、嗜睡/镇静、体重增加或代谢血脂参数恶化——而这些正是许多抗精神病药常见的问题。
最常见的不良事件为胃肠道表现，与药物在外周毒蕈碱受体的作用机制一致：52周研究中治疗相关恶心21.4%、呕吐17.8%、便秘16.8%，多数为轻度或中度；汇总分析显示，胆碱能相关不良事件比例在第7天达到28.8%的高峰，随治疗持续降至治疗末的16.8%，常见事件多在第一周内出现并在治疗结束前缓解。按全因口径，除恶心（23.1%）、呕吐（20.3%）、便秘（18.0%）外，发生较多的还有高血压（10.4%，其中研究者判定治疗相关的为6.5%）、腹泻和口干（各9.4%）、头晕（8.8%）、头痛（8.1%）和消化不良（7.2%）；开放设计下的全因记录包含与用药无必然关联的背景事件，治疗相关比例明显更低。52周中82.3%的参与者报告至少一次治疗期间不良事件，多数为轻度或中度，重度事件占5.8%；17.7%因不良事件停药，停药原因居前的是恶心（5.1%）和呕吐（4.1%）等可预期的胃肠道事件。
本文仅供医学科普，不替代医生诊断、处方或个体化治疗建议。具体用药请遵医嘱。
参考文献
[1] Kaul I, Claxton A, Sawchak S, et al. Safety and Tolerability of Xanomeline and Trospium Chloride in Schizophrenia: Pooled Results From the 5-Week, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled EMERGENT Trials. J Clin Psychiatry, 2025, 86(1): 24m15497.
[2] Kaul I, Claxton A, Chaturvedi S, et al. Long-term efficacy, safety, and tolerability of xanomeline and trospium chloride in schizophrenia: A 52-week, open-label trial (EMERGENT-5). Schizophrenia Research, 2026, 288: 86-94.
