EMERGENT-4是一项持续52周的开放标签延伸研究，纳入已经完成EMERGENT-2或EMERGENT-3五周随机、双盲、安慰剂对照急性期试验的参与者，评价抗精神病药凯捷乐（英文商品名COBENFY，通用名呫诺美林曲司氯铵）长期治疗的安全性与疗效。长期研究记录常见治疗期间不良事件首次出现的阶段和持续时间，其中恶心、呕吐是主要胃肠道事件。
常见治疗期间不良事件的首次出现主要集中在研究前5周，此后新发记录随研究推进逐渐减少。恶心的中位持续时间为5天，呕吐为1天。这一时间模式表明，胃肠道事件多为一过性，在继续治疗过程中趋于缓解。首次出现时间描述事件位于研究时间轴上的位置，中位持续时间则描述已记录事件的时长分布，两项指标含义不同。
研究按照急性期暴露经历保留两组资料：X/T—X/T组在此前急性期已经接受呫诺美林—曲司氯铵，安慰剂—X/T组在急性期接受安慰剂，进入延伸研究后才首次接受该治疗。分组名称反映的是进入52周研究之前是否已有相应暴露。
总体治疗期间不良事件发生比例，在此前有呫诺美林—曲司氯铵暴露者中为52.9%，在此前没有相应暴露者中为53.6%。总体比例接近，但具体胃肠道事件分布并不完全相同；恶心、呕吐和口干在延伸研究中首次接触该治疗的参与者中发生比例更高。这些胃肠道事件是呫诺美林在外周毒蕈碱受体上活性的预期表现，多数为轻度或中度，并在继续治疗过程中缓解。
研究报告的常见治疗相关不良事件主要为恶心、呕吐、消化不良和口干，多数为轻度或中度，并在继续治疗过程中缓解。这个结论同时保留了事件类型、严重程度和研究内的时间过程，适用于完成急性期试验后进入开放延伸研究的人群。既往暴露分组为胃肠道结果提供了必要背景。首次接触组和继续暴露组进入长期研究时的治疗经历不同，因而资料既报告总体事件比例，也分别呈现具体胃肠道事件。研究没有把两组简单合并为相同的暴露轨迹。
EMERGENT-4记录完成急性期试验后进入开放延伸研究的参与者，并报告事件的首次出现阶段、持续时间和既往暴露分组结果。恶心5天、呕吐1天是研究报告的中位持续时间，参与者的实际记录存在差异。共有152名参与者至少接受一次开放标签呫诺美林—曲司氯铵并进入安全性分析，81人（53.3%）报告至少一项治疗期间不良事件。胃肠道事件见于47人（30.9%）；其中恶心为9.2%，消化不良和呕吐均为8.6%，口干为5.3%。这些比例的分母来自本项延伸研究安全性人群。
三项EMERGENT急性期研究的汇总资料提供了更宽的安全性与耐受性背景：呫诺美林/曲司氯铵组报告的常见不良事件多为轻度或中度、一过性，且与该药在毒蕈碱受体处的外周活性一致；多数在治疗第一周内出现的事件到治疗结束时已缓解，胆碱能相关不良事件通常在治疗最初2周内出现并在试验结束时缓解。汇总分析的结论是，该药总体耐受良好。常见胃肠道事件的发生比例按152名安全性分析参与者计算；研究同时分别报告了总体治疗期间不良事件和胃肠道事件。
本文仅供医学科普，不替代医生诊断、处方或个体化治疗建议。具体用药请遵医嘱。
参考文献
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