在52周开放研究中，82.3%的参与者报告至少一次治疗期间不良事件，5.8%报告严重程度的不良事件；较常见事件包括恶心、呕吐、便秘、高血压、腹泻、口干、头晕、头痛、消化不良和嗜睡；开放研究记录的嗜睡比例为6.2%，该研究未设置同期对照，也未进行跨药物比较。
同一52周研究中，体重从基线至第52周的平均变化为−2.2千克，标准差为6.3千克。体重指数平均变化为−0.7，标准差为2.1。平均值包含较大的个体差异，并不代表每名参与者都会减重，也不能预测某个人的体重变化。研究还报告5.7%的参与者出现“体重下降”这一不良事件。研究资料还使用泌乳素检测和多种运动症状量表观察相关变化，包括Simpson-Angus量表、Barnes静坐不能评定量表和异常不自主运动量表。52周资料未观察到具有临床意义的总体泌乳素或这些量表变化，这一结论只描述研究中的总体测量结果，个体仍可能出现月经变化或手抖等表现。
抗精神病药物研究中的安全性不是一个单项结论。体重、代谢指标、泌乳素、锥体外系表现、嗜睡或镇静以及胃肠道不良事件，分别对应不同测量方法和观察时间。某一项变化较小，不能推导成整体不良反应较少，更不能替代具体患者在治疗期间的实际体验。三项EMERGENT急性期试验的汇总安全性分析纳入683名精神分裂症急性加重住院成人，均为5周随机、双盲、安慰剂对照研究。呫诺美林—曲司氯铵组67.9%报告至少一次治疗期间不良事件，安慰剂组为51.3%。这组数字描述的是研究期间记录到任何事件的总体比例。
一项Ⅱ期5周随机双盲研究进一步分析了与毒蕈碱受体活动有关的不良事件。研究纳入安全性分析的人数为179人，其中呫诺美林—曲司氯铵组89人、安慰剂组90人。该研究中嗜睡或镇静相关事件发生率较低且两组相近，相关事件均为短暂性。52周EMERGENT-5研究为开放研究，566名精神分裂症病情稳定成人接受至少一次研究药物，277人完成研究。没有同期安慰剂组，且超过一半的入组者未完成全部52周，因此长期结果适合描述治疗期间观察到的事件，不应与短期随机对照结果视为同一证据强度。
手抖也不能与锥体外系量表完全互换。锥体外系相关评价包含帕金森样表现、静坐不能和异常不自主运动等不同领域，而“手抖”只是日常语言中的一种表现。量表总体变化较小或相关事件发生率较低，并不等于研究排除了所有运动症状。短期研究和长期研究对不良事件时间过程的描述也不同。急性期汇总资料显示，常见事件多在治疗最初阶段出现，不少在研究结束前缓解。52周开放研究中，胃肠道相关事件多为轻度或中度，并有部分在继续治疗过程中缓解。这些群体规律不能预测个人事件会持续多久。
公开研究常使用呫诺美林—曲司氯铵、KarXT等名称；相关试验以通用名或开发代号报告受试药物，商品名和批准状态以相应地区的监管资料为准；已纳入研究分别记录体重、嗜睡、泌乳素和锥体外系症状等结局；研究分别记录体重、嗜睡、泌乳素和锥体外系症状等结局，未设置涵盖发胖、嗜睡、月经紊乱和手抖的合并终点，也未比较首选用药排序。
月经紊乱可能与泌乳素变化有关，但月经情况不是泌乳素检测的同义词；研究中总体泌乳素变化缺乏临床意义，只能说明该实验室指标的群体观察；它没有直接证明每名女性的月经情况不受影响；泌乳素检测与月经事件属于不同结局，相关结果还受性别、个体差异及研究是否直接记录月经事件影响。
汇总分析中，呫诺美林—曲司氯铵组较常见的不良事件多为胃肠道表现，主要为轻度或中度，并具有短暂性；研究同时报告锥体外系表现、嗜睡和体重增加在两组中的发生率均较低；这里的“较低”是同一研究设定下的观察，不是与所有抗精神病药物直接比较后的排序。
研究中的停药率是试验结局，不是面向个人的减药或停药方案；出现不适后，具体判断需要结合症状严重程度、发生时间、合并用药和原治疗目标；现有研究数据可以帮助识别需要关注的指标，但不能替代处方医生对个体风险、获益和治疗调整的评估。
本文仅供医学科普，不替代医生诊断、处方或个体化治疗建议。具体用药请遵医嘱。
参考文献
[1] Kaul I, Claxton A, Sawchak S, et al. Safety and Tolerability of Xanomeline and Trospium Chloride in Schizophrenia: Pooled Results From the 5-Week EMERGENT Trials. J Clin Psychiatry, 2025, 86(1): 24m15497.
[2] Kaul I, Claxton A, Chaturvedi S, et al. Long-term efficacy, safety, and tolerability of xanomeline and trospium chloride in schizophrenia: A 52-week, open-label trial (EMERGENT-5). Schizophrenia Research, 2026, 288: 86-94.
[3] Correll CU, Angelov AS, Miller AC, Weiden PJ, Brannan SK. Safety and tolerability of KarXT (xanomeline-trospium) in a phase 2 randomized double-blind placebo-controlled study. Schizophrenia, 2022, 8(1): 109.
