肝硬化主要因长期肝损伤导致肝细胞反复坏死、修复，形成纤维瘢痕和结节。我国以病毒性肝炎（如乙肝、丙肝）、酒精性肝损伤、非酒精性脂肪肝为主要病因，其他还包括自身免疫性肝病、遗传代谢性疾病等。
一、病毒性肝炎感染
乙型肝炎病毒（HBV）：全球约2.9亿人携带，我国HBsAg阳性率7%~8%，病毒持续复制会引发慢性炎症，逐渐发展为肝纤维化→肝硬化。
丙型肝炎病毒（HCV）：通过血液传播，隐匿性强，约80%感染者发展为慢性肝病，20%~30%在20~30年进展为肝硬化。
二、酒精性肝损伤
长期每日摄入酒精＞40g（约啤酒1000ml或白酒100ml），5~10年可发展为酒精性脂肪肝→肝炎→肝硬化。
酒精代谢产物乙醛直接损伤肝细胞，同时抑制肝脏脂肪代谢，形成恶性循环。
三、非酒精性脂肪肝（NAFLD）
与肥胖、糖尿病、高脂血症密切相关，我国成人患病率达25%，约10%~20%患者进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），最终发展为肝硬化。
病理特征为肝细胞脂肪堆积伴炎症反应，需通过生活方式干预和药物治疗控制。
四、自身免疫性肝病
原发性胆汁性胆管炎（PBC）：女性多见，免疫异常导致胆管破坏，胆汁淤积，10年肝硬化发生率约20%。
自身免疫性肝炎（AIH）：以高球蛋白血症、自身抗体阳性为特征，未经治疗者5年肝硬化风险达50%。
五、遗传代谢性疾病
肝豆状核变性（Wilson病）：铜代谢障碍，铜在肝脏沉积，20岁前发病者多在5~10年出现肝硬化。
α1-抗胰蛋白酶缺乏症：罕见遗传性疾病，蛋白酶抑制物缺乏导致肝细胞损伤，儿童期即可出现肝纤维化。
肝硬化早期可无明显症状，一旦出现腹水、黄疸、消化道出血等表现已属失代偿期。预防需从源头控制：及时接种乙肝疫苗，限制酒精摄入，肥胖者减重，糖尿病患者控制血糖，高危人群定期监测肝功能。严禁自行服用任何保肝药物，需在消化科医生指导下规范治疗。
参考文献：
[1]中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)[J].中华肝脏病杂志，2023，31(1)：1-14.
[2]中国医师协会肝病学医师分会.酒精性肝病诊疗指南(2021年版)[J].临床肝胆病杂志，2021，37(5)：1011-1018.
[3]中华医学会消化病学分会.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2023年更新版)[J].中华消化杂志，2023，43(3)：145-154.
[4]王吉耀，葛均波，等.内科学(第9版)[M].北京：人民卫生出版社，2018：364-373.
