骨髓增生异常综合征的病因尚未完全明确，目前认为与遗传突变、环境暴露及骨髓造血微环境异常等因素相关，其中基因突变是核心驱动因素。
一、遗传与基因突变因素
骨髓造血干细胞的基因突变是MDS的主要病因，如TP53（抑癌基因，突变后细胞增殖失控）、SF3B1（剪接体基因，影响RNA加工）等基因突变会导致造血细胞分化成熟障碍，产生形态异常的血细胞。约30%~60%的MDS患者存在体细胞基因突变，且突变类型与疾病进展密切相关。
二、环境与理化因素暴露
长期接触化学毒物（如苯及其衍生物、甲醛）、辐射（大剂量电离辐射）或某些药物（如烷化剂化疗药）可能损伤造血干细胞DNA，诱发基因突变。职业暴露（如接触染发剂、装修材料）或医疗辐射（如多次CT检查）是潜在危险因素，尤其长期低剂量暴露可能增加患病风险。
三、骨髓微环境异常
骨髓造血微环境（包括骨髓基质细胞、细胞因子等）的异常会影响造血干细胞功能。骨髓纤维化、慢性炎症或免疫调节紊乱时，微环境分泌的生长因子失衡，可能导致造血细胞分化成熟障碍。此外，骨髓增生异常综合征患者常伴随免疫功能异常，如T细胞亚群紊乱，可能通过免疫机制加重造血异常。
四、遗传易感性与基础疾病
部分MDS患者存在家族遗传倾向，家族性MDS罕见但与特定基因突变（如RUNX1）相关。此外，患有骨髓增生性疾病（如真性红细胞增多症）或阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的患者，发生MDS转化的风险较高。中老年人群（>60岁）因细胞衰老导致基因突变累积，也是MDS高发人群。
参考文献：
[1]中华医学会血液学分会.中国骨髓增生异常综合征诊断与治疗指南(2020版)[J].中华血液学杂志，2020，41(12)：993-999.
[2]Hughes T， et al.WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues[M].Lyon： IARC Press， 2022： 101-118.
[3]National Comprehensive Cancer Network.NCCN Guidelines for MDS[EB/OL].2023.
