梅毒主要通过性接触、母婴、间接接触及医源性途径传染，性接触传染时螺旋体可经无保护性交通过破损皮肤黏膜侵入，性伴侣多等增风险；母婴传播是患梅毒孕妇可经胎盘或产道将螺旋体传给胎儿，孕妇病情等是关键；间接接触传染少见因螺旋体体外存活弱，医源性传染极罕见可通过防护避免。
性接触传染
传播机制：梅毒螺旋体可存在于患者的皮肤黏膜损害表面，在与梅毒患者发生无保护的性接触（包括阴道性交、肛交、口交等）时，螺旋体很容易通过破损的皮肤或黏膜侵入对方体内从而造成感染。
影响因素：性伴侣越多、性生活开始年龄越小、不使用安全套等情况会增加感染风险。不同性别方面，目前暂无明确证据表明男女在性接触感染梅毒的概率上有显著的根本性差异，但女性在无保护性行为后感染的相对风险可能因生殖系统解剖结构等因素有一定特点，比如女性的宫颈等部位更容易成为螺旋体侵入的部位。生活方式上，有多个性伴侣的人群属于高危人群。病史方面，本身有其他性传播疾病的人群，由于生殖道黏膜有炎症损伤，更容易感染梅毒。
母婴传播
传播机制：患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起宫内感染，多发生在妊娠4个月以后。另外，在分娩过程中，胎儿通过产道时也可能感染梅毒螺旋体，主要是接触到母亲产道部位的梅毒病灶。
影响因素：孕妇的梅毒病情严重程度是关键因素，病情越重，胎儿感染的风险越高。孕期的治疗情况也很重要，如果孕妇在孕期没有接受规范的抗梅毒治疗，胎儿感染几率大大增加。年龄方面，育龄期患有梅毒的女性是高危人群。生活方式上，孕期不进行产检、不了解自身梅毒感染状况等属于不利因素。病史方面，既往有梅毒感染未规范治疗的孕妇再次妊娠时胎儿感染风险更高。
其他途径传染
间接接触传染：少数情况下，接触到患者使用过的含有梅毒螺旋体的衣物、毛巾、餐具、刮胡刀等物品也可能感染梅毒，但这种情况非常少见，因为梅毒螺旋体在体外环境中存活能力较弱，一般离开人体后很快就会死亡，不过如果物品上的螺旋体处于适宜的潮湿环境等条件下，还是有一定感染可能。
医源性传染：在医疗操作过程中，如医务人员防护不当，接触了梅毒患者的血液等体液后又接触其他患者，可能导致医源性感染，但这种情况极为罕见，目前通过严格的医疗防护措施可以有效避免。
