梅毒传播途径有性接触传播（性接触是最主要途径早期传染性强相关人群感染风险高）、母婴传播（患梅毒孕妇可通过胎盘或产道传染胎儿）、血液传播（输入含梅毒螺旋体血液或血制品等可能传播）及少数间接接触传播（接触含梅毒螺旋体物品且皮肤黏膜有破损可能感染但几率低）。
梅毒是由梅毒螺旋体引起的慢性全身性性传播疾病，性接触是梅毒最主要的传播途径。在感染梅毒的早期，其传染性最强，此时梅毒螺旋体可存在于患者的皮肤黏膜损害表面，以及唾液、精液、阴道分泌物等体液中，与感染者发生无保护的性行为时，很容易通过皮肤或黏膜的细微破损传染给对方。无论男女、年龄大小，只要有不安全性行为，都有感染梅毒的风险，尤其是有多个性伴侣、初次性交年龄小等情况的人群，感染风险更高。
母婴传播
患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起宫内感染，多发生在妊娠4个月以后，可导致流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。另外，胎儿经产道分娩时，也可能在通过产道时感染梅毒螺旋体，发生后天获得性梅毒。对于孕妇来说，无论是怀孕前就患有梅毒还是孕期感染梅毒，都可能对胎儿造成严重影响，因此孕期进行梅毒筛查非常重要，以便及时发现和处理。
血液传播
输入含有梅毒螺旋体的血液或血制品，可使受血者感染梅毒。比如在一些不正规的医疗操作中，使用了被梅毒螺旋体污染且未严格消毒的医疗器械，或者共用被污染的注射器等，都可能通过血液传播梅毒。对于有输血史、接受过血液制品治疗、共用注射器吸毒等情况的人群，需要警惕因血液传播感染梅毒的可能。
其他间接传播
少数情况下，接触含有梅毒螺旋体的衣物、毛巾、餐具、剃须刀等也可能被感染，但这种情况较为罕见。一般来说，梅毒螺旋体在体外的生存能力较弱，在干燥、阳光照射等环境下容易死亡，所以通过间接接触感染梅毒的几率相对较低，但如果接触的物品被大量梅毒螺旋体污染且接触者皮肤或黏膜有破损，也不能完全排除感染的可能。比如在家庭中，如果有梅毒患者，其贴身衣物没有单独清洗消毒，与家人的衣物混洗，健康家人的皮肤如果有细微破损，接触到被污染的衣物就有可能感染。
