子宫肌瘤的发生与遗传因素、性激素水平、干细胞突变、肥胖因素以及种族和地域差异等多种因素相关。约25%-50%的子宫肌瘤患者有家族史体现遗传易感性；雌激素可刺激肌瘤细胞分裂增殖，孕激素协同雌激素起作用；子宫肌层干细胞突变可致肌瘤形成；肥胖女性因脂肪分泌细胞因子等及代谢紊乱风险高；不同种族和地域发病率有差异与多种因素有关。
性激素水平
1.雌激素：雌激素是促进子宫肌瘤生长的重要因素之一。子宫肌瘤是一种激素依赖性肿瘤，雌激素能刺激子宫肌瘤细胞的分裂、增殖。女性在生育期，体内雌激素水平相对较高，这一时期也是子宫肌瘤的高发年龄段。例如，育龄女性体内雌激素周期性变化，可能会促使子宫肌瘤逐渐生长。妊娠期女性体内雌激素和孕激素水平大幅升高，会使子宫肌瘤迅速增大；而绝经后女性体内雌激素水平下降，子宫肌瘤通常会停止生长甚至萎缩。
2.孕激素：孕激素也参与子宫肌瘤的发生发展。孕激素可以协同雌激素促进子宫肌瘤细胞的生长，它能增加子宫肌瘤组织中雌激素受体的表达，从而增强雌激素对肌瘤细胞的作用。在月经周期中，孕激素水平的变化也会影响子宫肌瘤患者的症状，如经量增多等。
干细胞突变
子宫肌层中的干细胞发生突变可能是子宫肌瘤发生的原因之一。这些突变的干细胞具有异常的增殖能力，能够不断增殖形成子宫肌瘤组织。目前研究发现，特定的干细胞相关基因突变会导致子宫平滑肌干细胞的增殖调控失衡，进而促使子宫肌瘤的形成。这种干细胞突变的机制较为复杂，涉及到多个基因的异常改变，但总体上是导致子宫局部组织异常增殖形成肌瘤的重要内在因素。
肥胖因素
肥胖女性患子宫肌瘤的风险相对较高。肥胖会导致体内脂肪组织增多，而脂肪组织可以分泌多种细胞因子和激素，如瘦素等。瘦素是一种与能量平衡和代谢相关的激素，它可能会通过多种途径影响雌激素的代谢和作用，进而促进子宫肌瘤的生长。此外，肥胖还可能引起胰岛素抵抗等代谢紊乱情况，胰岛素抵抗会导致体内胰岛素水平升高，胰岛素也可能参与子宫肌瘤细胞的增殖调控，从而增加子宫肌瘤的发病风险。例如，有研究显示，体重指数（BMI）较高的女性，子宫肌瘤的发生率明显高于体重正常的女性。
种族和地域差异
不同种族和地域的女性患子宫肌瘤的情况有所不同。例如，在西方国家，子宫肌瘤的发病率相对较高；而在一些亚洲国家，发病率可能相对较低。这种差异可能与不同种族和地域的遗传背景、生活方式、环境因素等多种因素有关。例如，不同地域的饮食结构、紫外线暴露等环境因素可能会对女性的激素水平和子宫组织产生不同影响，进而导致子宫肌瘤发病率的差异。但具体的机制还需要进一步深入研究来明确。
