自然流产主要由胚胎染色体异常、母体内分泌失调、子宫结构异常及免疫功能异常等因素导致，其中染色体异常占早期流产的50%~60%。
一、胚胎染色体异常
胚胎染色体异常是早期自然流产最常见原因，包括染色体数目异常（如21三体、性染色体异常）和结构异常（如染色体断裂、易位）。这种异常多为偶发，与父母染色体无关，也可能是胚胎早期分裂时出现的随机错误。约50%~60%的早期自然流产胚胎存在染色体异常[1]。
二、母体内分泌与免疫因素
1.内分泌失衡
甲状腺功能减退、多囊卵巢综合征（PCOS）、高泌乳素血症等内分泌疾病，会影响胚胎着床环境。甲状腺激素分泌不足会降低子宫内膜容受性，增加流产风险；PCOS患者常因胰岛素抵抗导致黄体功能不全，孕激素水平不足影响胚胎发育[2]。
2.免疫功能异常
自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）或同种免疫紊乱（如抗磷脂综合征）会引发母体对胚胎的免疫攻击。抗磷脂抗体阳性者流产率可高达50%~90%，需通过免疫抑制剂或抗凝治疗降低风险[3]。
三、子宫结构与环境因素
1.子宫解剖异常
先天性子宫畸形（如双角子宫）、宫腔粘连、子宫肌瘤（尤其是黏膜下肌瘤）会机械性阻碍胚胎着床或导致宫腔环境不良。宫腔镜检查发现，约15%~20%的自然流产与子宫结构异常相关[4]。
2.环境与生活因素
长期接触甲醛、铅等化学物质，或过度劳累、吸烟酗酒、咖啡因摄入过量（每日＞200mg）也可能增加流产风险。孕期剧烈运动或情绪应激可能通过神经内分泌途径影响胚胎稳定性[5]。
四、其他高危因素
高龄孕妇（＞35岁）因卵子质量下降，染色体异常概率增加；既往流产史（尤其连续2次以上）会使复发风险升高2~3倍。此外，糖尿病控制不佳、严重感染（如生殖道支原体感染）也可能诱发流产[6]。
参考文献：
[1]谢幸，孔北华，段涛.妇产科学(第9版)[M].北京：人民卫生出版社，2018：288-290.
[2]中华医学会妇产科学分会.复发性流产诊治指南(2017)[J].中华妇产科杂志，2017，52(10)：641-646.
[3]Leonardi C，et al.Antiphospholipid syndrome and recurrent pregnancy loss[J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2020，72：102138.
[4]美国生殖医学会.子宫内膜异位症与不孕诊疗指南[J].Reprod Biomed Online，2019，38(3)：312-320.
[5]王艳萍，等.孕期环境暴露与自然流产相关性研究进展[J].中国妇幼健康研究，2021，32(5)：792-796.
[6]世界卫生组织.全球妇幼健康报告(2022)[R].Geneva：WHO Press，2022.
