家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传病，因低密度脂蛋白受体等基因变异导致胆固醇代谢异常，患者血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高，增加早发心血管疾病风险。
一、基因变异是核心病因
低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变是最常见病因，约占病例的60%~70%，该基因负责编码低密度脂蛋白受体，受体功能缺陷导致血液中LDL-C无法正常清除，在血管壁沉积。载脂蛋白B（APOB）基因突变占20%~25%，突变后LDL-C结构异常，更易沉积血管。PCSK9基因突变约占1%~2%，突变使PCSK9蛋白过度增加，加速LDL受体降解，间接升高LDL-C。
二、遗传模式与发病机制
呈常染色体显性遗传，携带突变基因者即使无不良生活习惯，也会因基因缺陷导致胆固醇代谢紊乱。例如，父母一方患病时，子女遗传概率约50%；若父母均携带突变基因，子女患病概率可达75%。患者出生时LDL-C水平已显著升高，随年龄增长（尤其青春期后）血脂异常更明显，且早发冠心病风险较普通人群高2~5倍。
三、临床表现与诊断线索
患者常无明显症状，但体检时发现LDL-C显著升高（≥4.9 mmol/L），或家族中有早发冠心病史（男性<55岁、女性<65岁发病）。皮肤黄色瘤（眼睑内侧、肘部等部位脂质沉积）、肌腱黄色瘤（跟腱处）是重要体征。诊断需结合基因检测（检测LDLR、APOB、PCSK9等基因）及家族史，符合"1个基因突变+临床指标异常"即可确诊。
四、与其他高胆固醇血症的区别
与饮食性高胆固醇血症不同，家族性高胆固醇血症患者即使低脂饮食，LDL-C仍持续升高；与继发性高胆固醇血症（如甲状腺功能减退）不同，其无基础疾病证据。此外，该病发病早、进展快，需早期干预以延缓血管病变。
参考文献:
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