家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传的遗传性疾病，因低密度脂蛋白受体基因突变导致胆固醇代谢异常，患者血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高，早发心血管疾病风险极高。
一、遗传特征与发病机制
基因缺陷：最常见为低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变，约占病例的60%~70%，少数由载脂蛋白B（APOB）或PCSK9基因突变引起。这些基因突变导致肝脏清除血液中低密度脂蛋白胆固醇的能力下降，造成胆固醇在血管壁沉积。
遗传特点：父母一方患病时，子女患病概率为50%；若父母均患病，子女患病概率增至75%。患者通常在儿童期即出现胆固醇升高，青少年期可能出现黄色瘤（皮肤或肌腱处脂质沉积结节）。
二、临床表现与健康风险
典型症状：早期可能无明显症状，多数患者因体检或家族史筛查发现。随年龄增长，胆固醇沉积逐渐引发冠心病、脑卒中等动脉粥样硬化性疾病，男性患者常于40岁前、女性于50岁前发病。
特殊人群风险：儿童患者可能出现早发性角膜环（角膜边缘脂质沉积），家族性高胆固醇血症患者若未及时干预，30岁前发生心肌梗死的风险显著增加。
三、诊断与治疗原则
诊断方法：依据家族史、临床表现及血脂检测结果（空腹LDL-C≥4.9mmol/L），结合基因检测确诊。建议有早发心血管疾病家族史者（男性<55岁，女性<65岁）尽早筛查。
治疗方案：以他汀类药物为基础治疗，必要时联合依折麦布或PCSK9抑制剂（如依洛尤单抗）。生活方式干预包括低饱和脂肪饮食、规律运动、戒烟限酒，目标将LDL-C降至<1.8mmol/L。
四、预防与筛查建议
家庭筛查：建议家族成员（尤其是一级亲属）进行血脂及基因筛查，无症状者每1~2年检测一次血脂。
孕期管理：高危孕妇应在孕早期筛查血脂，必要时提前干预，降低新生儿遗传风险。
参考文献:
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