B细胞淋巴肿瘤病因尚未明确，但通常与接触化学物质、遗传、免疫异常、感染等因素密切相关，具体如下：
1.接触化学物质
若长期接触苯、染剂、杀虫剂、除草剂等化学物质，便可能会诱发B细胞淋巴肿瘤。另外长期过量接触放射线，亦可进一步诱发B细胞淋巴肿瘤。
2.遗传
据临床研究表明，B细胞淋巴肿瘤具有一定遗传倾向，多数B细胞淋巴肿瘤亲属患上同种肿瘤和癌症的几率相对较高。
3.免疫异常
部分免疫力低下者或获得性免疫缺陷者，其患病率较正常人相对较高。部分干燥综合征、类风湿性关节炎患者若长期应用他克莫司胶囊、硫唑嘌呤片等免疫抑制剂，亦可能诱发B细胞淋巴肿瘤。
4.感染
EB病毒感染与霍奇金淋巴瘤的发作密切相关，另外幽门螺杆菌、丙型肝炎病毒等致病菌亦可诱发B细胞淋巴肿瘤。
