应激性溃疡的病因复杂多样，包括精神与心理因素、物理因素、感染因素、药物因素等。
1.精神与心理因素
严重精神病、过度抑郁、焦虑等精神与心理疾病，可通过精神和心理应激引起消化道黏膜糜烂和溃疡。
2.物理因素
严重外伤、大面积烧伤、颅内疾病、脑外伤、腹部手术等使机体处于应激状态，影响胃黏膜的正常功能，从而引发溃疡。
3.感染因素
全身性感染，尤其是链球菌、葡萄球菌等引起的败血症或脓毒血症，会导致组织缺血缺氧，增加溃疡的发生风险。
4.药物因素
长期使用非甾体抗炎药、某些抗生素、激素等药物，会刺激胃黏膜，抑制黏液分泌，成为应激性溃疡的发病诱因。
