外阴硬化性苔藓的确切病因尚不清楚，可能与自身免疫、遗传、氧化应激、表皮生长因子失衡等因素有关。
1.自身免疫
外阴硬化性苔藓患者的血液中存在多种自身抗体，如抗表皮基底膜带抗体、抗角质形成细胞抗体等，提示自身免疫反应可能参与了疾病的发生。
2.遗传
有研究发现，外阴硬化性苔藓患者的家族中，其他成员的患病风险明显高于普通人群，提示遗传因素可能在发病中起一定作用。
3.氧化应激
氧化应激可能导致细胞损伤和DNA突变，从而参与了外阴硬化性苔藓的发病过程。
4.表皮生长因子失衡
外阴硬化性苔藓患者的表皮生长因子水平可能异常升高，导致表皮过度增生和角化不全。
此外，感染、局部刺激、性激素水平下降等也可能与外阴硬化性苔藓的发生有关。
