子宫肌瘤的发病原因包括：未育女性提前进入更年期、性生活失调、抑郁、激素水平分泌紊乱、肥胖和遗传因素。
1.未育女性提前进入更年期：女性一生原始卵泡数目有限，排卵的年限约有30年。妊娠期和哺乳期，由于激素作用，卵巢暂停排卵，直至哺乳期的第4～6个月才恢复，卵巢由此推迟了一定数量的排卵，有生育史的女性要较晚进入更年期。而未育女性得不到孕激素及时有效保护，易发生激素依赖性疾病，子宫肌瘤就是其中之一。
2.性生活失调影响子宫健康：传统中医学讲，子宫肌瘤归属于“症瘕”（肚子里结块的病）范畴。而“症瘕”的形成多与正气虚弱、气血失调有关。中医讲解“症瘕”：妇人为性情中人，夫妻不和，势必伤及七情，七情内伤，气机不畅，气血失调，气滞血淤，淤积日久，则可为“症瘕”。可见，夫妻间正常的性生活刺激，可促进神经内分泌正常进行，使人体激素正常良好地分泌，而长期性生活失调，容易引起激素水平分泌紊乱，导致盆腔慢性充血，诱发子宫肌瘤。
3.抑郁女性多发子宫肌瘤：中年女性面临着工作和家庭的双重精神压力，易产生抑郁情绪。而伴随着绝经期的到来，女性开始出现“雌激素控制期”。在这个时期中，女性自身的抑郁情绪，是促使雌激素分泌量增多的主要因素。雌激素水平过高，时长日久，会引起子宫肌瘤。
4.子宫肌瘤多与激素相关：雌激素是促使肌瘤生长的主要因素，还有学者认为生长激素（GH）与肌瘤生长亦有关，GH能协同雌激素促进有丝分裂而促进肌瘤生长，并推测人胎盘催乳素（HPL）也能协同雌激素促有丝分裂作用，认为妊娠期子宫肌瘤生长加速除与妊娠期高激素环境有关外，可能HPL也参加了作用。
5.肥胖：脂肪组织是甾体激素的中间代谢产物，且能生成一种雌激素，称为“脂肪组织雌酮”，这种雌酮，生成量比卵巢分泌的雌酮多得多，所以，肥胖妇女的子宫肌瘤发生率明显升高。
6.遗传因素：子宫肌瘤存在家族遗传倾向。
